Задание: Лекарственная форма состава: Димедрола 0,01 Кальция лактата 0,1



Дата12.01.2017
өлшемі109.4 Kb.
#1723
Задание:

Лекарственная форма состава:

Димедрола 0,01

Кальция лактата 0,1

Выполнение работы

Задание 1. Привести в виде рецепта на латинском языке состав лекарственной

формы, предложенной для выполнения курсовой работы.

Задание 2. Используя приказы МЗ РФ, показать, каким видам контроля будет

подвергаться предложенная лекарственная форма и какие испытания нужно провести,

чтобы оценить её качество.

Задание 3. Описать физические свойства входящих в состав лекарственной

формы ингредиентов (цвет, запах, агрегатное состояние, растворимость). На основании

изучения свойств ингредиентов обосновать физические свойства лекарственной формы.

Задание 4. Описать химические свойства ингредиентов лекарственной

формы по данным литературы. Привести химические реакции и физико-химические

характеристики (максимум светопоглощения, удельный показатель поглощения, удельное

вращение, показатель преломления и др.). Из приведенных в литературе методик

идентификации для каждого из ингредиента, выбрать оптимальную для лекарственной

формы. Предложить специфические реакции для анализа компонентов лекарственной

формы при совместном присутствии. Обосновать выбор реакции исходя из скорости

выполнения, доступности реактивов и других параметров.

Задание 5. Описать известные в литературе методы количественного определения

входящих ингредиентов. Дать их сравнительную оценку, исходя из точности, скорости

выполнения, доступности реактивов, чувствительности реакции и других параметров.

Предложить оптимальные методы количественного определения ингредиентов при

совместном присутствии.

Задание 6. Написать выбранные методики качественного и количественного

анализа ингредиентов лекарственной формы. Привести уравнения реакций, лежащих в

основе этих методик. Рассчитать молярную массу эквивалента, титр по определяемому

веществу и объем титранта, который пойдет на титрование навески, предложенной в

конкретной методике. Привести формулу расчета массы (содержания) ингредиентов.

Задание 7. Согласно приказа МЗ РФ N 305 от 16.10.97 рассчитать предельные

отклонения в массе дозы (объема) лекарственной формы и массы содержания отдельных

ингредиентов.

Задание 8. Оформить данную лекарственную форму для отпуска больному

(приказ МЗ РФ N 328 от 23.08.99г).

Задание 9. Описать условия хранения входящих ингредиентов, процессы,

происходящие при их деструкции. Привести сроки (предположительные) и условия

хранения лекарственной формы (приказ МЗ РФ N 214 от 16.07.97 г и N 377 от 13.11.96 г).

Задание 10. Описать фармакологические свойства входящих ингредиентов и

привести заболевания, при которых назначается предложенная лекарственная форма.

Указать применяемые дозы.

ПРИМЕР ВЫПОЛНЕНИЯ КУРСОВОЙ РАБОТЫ

Дана лекарственная форма следующего состава:

Раствор дикаина 0,5% - 40,0

Натрия хлорида 0,32

1. Rp.: Sоl. Diсaini 0,5% - 40,0

Natrii chloridi - 0,32

M.D.S. Глазные капли

2. Согласно приказу М3 РФ N 214 "О контроле качества лекарственных средств,

изготовляемых в аптеках" данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться

письменному, органолептическому контролю, контролю при отпуске, а также полному

химическому контролю, Т.к. это глазные капли, содержащие в своем составе вещество

списка А - дикаин. При наличии в штате аптеки провизора-аналитика определяется также

содержание изотонирующего вещества - натрия хлорида.

Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного

контроля (ППК). В верхней части паспорта ставится дата и номер рецепта. С обратной

стороны записываются все расчеты до изготовления лекарственной формы. После

приготовления лекарственной формы заполняется лицевая сторона паспорта письменного

контроля.

Пример заполнения паспорта письменного контроля

Лицевая сторона

Дата

N рецепта



Выдал дикаина 0, 036г

Дата Подпись

Получил дикаина 0,036г

Дата Подпись

Dicaini 0,036

Natrii chloridi 0,324

Aquae purificatae ad 40,0

___________________________

Общий объем 40 мл

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

Обратная сторона

Дикаин

0,05х4 = 0,2



0,18х0,2=0,036

Натрия хлорид

0,09х4 = 0,36

0,36-0,03 = 0,324

Число 0,18 - изотонический эквивалент дикаина по натрия хлориду.

На оборотной стороне паспорта до изготовления лекарственной формы делают

необходимые расчеты.

Лицевая сторона паспорта заполняется по памяти на латинском языке немедленно

после изготовления после изготовления лекарственной формы в соответствии с

последовательностью технологических операций.

Заполненный паспорт остается у контролера и хранится 2 месяца.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида

лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствию механических включений.

Органолептический контроль выполняет провизор-технолог (контролер).

Результаты органолептического контроля регистрируются в соответствующем

журнале (приложение 2 к приказу М3 РФ N 214) [20].

Данная лекарственная форма должна быть бесцветной и прозрачной, отсутствие

механических включений согласно приказа М3 РФ N 214 (приложение 8) проверяет

сначала провизор-технолог, приготовивший раствор, после фильтрования, а затем

провизор-аналитик (контролер).

(Привести методику определения)

Физический контроль заключается в проверке общего объема лекарственной

формы. Результаты проверки фиксируют в соответствующем журнале (приложение 2 к

приказу М3 РФ N 214) [20].

Химический контроль заключается в оценке качества изготовления

лекарственного средства по показателям «Подлинность» и «Количественное определение»

(полный химический контроль) или только по показателю «Подлинность» лекарственных

веществ, входящих в его состав [20]. Результаты проверки фиксируют в соответствующем

журнале (приложение 2) [20].

Физический и полный химический контроль выполняет провизор-аналитик.

Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки,

лекарственного средства физико-химическим свойствам входящих в его состав

лекарственных веществ; указанных в рецепте доз возрасту больного; номера квитанции,

рецепта и этикетки на склянке; фамилии больного на рецепте, квитанции и этикетке;

оформления лекарственного средства действующим требованиям [20, 22]. Контроль при

отпуске осуществляет контролер. Он обязан поставить свою подпись на обратной стороне

рецепта [20].

3. Физические свойства ингредиентов

Дикаин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха. Он легко

растворим в воде (1 г растворяется в объеме от 1 до 10 мл ), трудно растворим в хлорофор-

ме (1 г в объеме от 30 до 100 мл) и практически нерастворим в эфире. Имеет температуру

плавления 147-150º С [5].

Натрия хлорид - это белыe кубические кристаллы или белый кристаллический

порошок без запаха. Растворим в 3 г воды, мало растворим в спирте [ 5].

На основании изучения физических свойств ингредиентов можно предположить, что

данная лекарственная форма должна представлять собой прозрачный и бесцветный

раствор без запаха.

4. Химические свойства и способы идентификации ингредиентов

Дикаин - это лекарственное вещество, производное п-аминобензойной кислоты.

Представляет собой п-диметиламиноэтиловый эфир п- бутиламинобензойной кислоты

гидрохлорид.

/привести формулу/

Являясь сложным эфиром, дикаин подвергается щелочному гидролизу. При

подкислении продуктов гидролиза выпадает белый осадок н-бутиламинобензойной

кислоты, который растворяется в избытке хлористоводородной кислоты [4,14].

Из полученного раствора бутиламинобензойной кислоты под действием нитрита

натрия будет выпадать осадок N-нитрозосоединения.

/привести формулу/

Дикаин имеет в своей структуре третичную алифатическую аминогруппу,

поэтому дает реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами, с

фосфорновольфрамовой и фосфорномолибденовой кислотами, с хлоридом ртути (II) и

др., под действием гидроксида натрия в осадок выпадает основание [4, 14].

/Привести схему реакции/

В фильтрате после подкисления можно обнаружить хлорид-ион по реакции с

раствором серебра нитрата [2, 4, 11, 15].

/Привести схему реакции/

При прибавлении к раствору дикаина растворов аммония тиоцианата или калия

йодида выделяется осадок белого цвета.

При перекристаллизации из воды роданида дикаина можно определить его

температуру плавления 130-132º С [5].

Дикаин имеет в своей структуре ароматическое ядро, которое может подвергаться

нитрованию. В результате реакции развивается желтое окрашивание.

После нагревания с концентрированной азотной кислотой и прибавления к остатку

спиртового раствора гидроксида калия, остаток приобретает кровово-красное

окрашивание. Реакция основана на нитровании дикаина и последующем образованием

калиевой соли орто-хиноидного соединения [5,15].

/Привести схему реакции/

Дикаин при конденсации с гексаметилентетрамииом в присутствии

концентрированной серной кислоты дает слабо-фиолетовую флюоресценцию.

В отличие от других препаратов, производных п-аминобензойной кислоты, дикаин

не дает реакции образования азокрасителя, т.к. представляет собой вторичный

ароматический амин [4,14].

Если к раствору дикаина прибавить 1-2 капли раствора перманганата калия или

бихромата калия, появляется тошнотворный запах изонитрила [2].

Дикаин имеет характерный спектр поглощения с двумя максимумами при 227 и

310 нм. При этом второй максимум более интенсивный, чем первый (удельный показатель

поглощения 229,3 и 722,5) [2,15].

Идентификацию дикаина можно провести, используя хроматографию на бумаге.

Применяются системы растворителей [2]:


  1. н-бутанол - ледяная уксусная кислота - вода (10:2:5),

Натрия хлорид - неорганическое вещество, является солью сильного основания и

сильной кислоты.

Катион натрия окрашивает бесцветное пламя горелки в желтый цвет [5].

С цинкуранилацетатом в уксуснокислой среде образует зеленовато-желтый

кристаллический осадок. [5]

/Привести схему реакции/

Хлорид-ион обнаруживают по реакции с раствором нитрата серебра [5].

/Привести схему реакции/

Для качественного анализа представленной лекарственной формы можно

использовать все описанные выше реакции, т.к. натрия хлорид не мешает определению

основания дикаина. Однако наиболее простыми реакциями, не требующими операций по

разделению ингредиентов, наличия приборов и растворителей, являются реакции с

осадительными реактивами и реакции нитрования.

5. Количественное определение ингредиентов

Дикаин по НД определяют методом нитритометрии. Образуются

нитрозосоединения [5].

/Привести схему реакции/

Точку конца титрования устанавливают с помощью внутренних индикаторов

(тропеолин 00 или нейтрального красного, потенциометрически, или с помощью

внешнего индикатора) [5].

/Привести схему реакции/

Дикаин также можно определить по связанной хлористоводородной кислоте

методом нейтрализации. Титрование ведется с индикатором фенолфталеином до разового

окрашивания [2,15] .

/Привести схему реакции/

Так как дикаин имеет характерную полосу поглощения в УФ-области спектра, его

можно анализировать спектрофотометрическим методом [2,15].

Как соль хлористоводородной кислоты дикаин можно определять

аргентометрическим методом а) по Фаянсу с индикатором бромфеноловым синим [15]:

/ Привести схему реакции и индикатор/;

б) По Фольгарду:

/Привести схему реакции и индикатор /;

а также меркуриметрическим методом с индикатором дифенилкарбазидом.

/Привести схему реакции и индикатор /.

Натрия хлорид определяют аргентометрическим методом. Титруют в нейтральной

среде, в качестве индикатора используют хромат калия (метод Мора).

/Привести схему реакции и индикатор/

Натрия хлорид можно определить и методом ионообменной хроматографии, в

основе которого лежит обратимый обмен между ионами анализируемого раствора и

ионогенными группами сорбента.

/Привести схему реакции/

Аргентометрический и меркуриметрический методы анализа дикаина позволяют

определить его только в сумме с натрия хлоридом.

Нитритометрический метод требует медленного титрования и охлаждения,

поэтому в аптечных условиях проще определить дикаин методом нейтрализации.

Методом ионообменной хроматографии можно определить натрия хлорид тоже

только в сумме с дикаином.

В условиях аптеки, если есть в наличии нитрат серебра, лучше использовать

аргентометрическое титрование, Т.к. метод ионообменной хроматографии длителен, а в

меркуриметрин используется ядовитый реактив - ртути нитрат.

6. Методика качественного и количественного анализа ингредиентов лекарственной

формы


На основании вышеприведенной сравнительной оценки качественного и

количественного анализа дикаина и натрия хлорида предлагается следующая методика

анализа лекарственной формы:

Определение подлинности

Дикаин. 1. К 5-7 каплям раствора прибавляют 1-2 мл концентрированной азотной

кислоты. Через 5 мин появляется желтое окрашивание.

2. К 2-3 каплям раствора прибавляют 1-2 капли 25% раствора роданида аммония.

Образуется белый кристаллический осадок.

Натрия хлорид. 1. Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное

пламя. Оно окрашивается в желтый цвет.

Количественное определение

Дикаин. К 1 мл раствора прибавляют 2-3 мл хлороформа и титруют 0,02 М

раствором натра едкого до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин) (А мл) [15].

/Привести схему реакции/

Э = Mr · f экв = 300,83 (г/моль)

Vтеор.= а · С / Т · Робщ.= 1· 0,2 / 40 · 0,006016 = 0,83 (мл)

Содержание дикаина в лекарственной форме рассчитывают по формуле:

Х= V · K · T · P / a, где

V – объем 0,02 М раствора натра едкого, мл;

К – поправочный коэффициент к титру титранта;

Т-титр титрованного раствора по определяемому веществу, г/мл;

Р - объем лекарственной формы в мл;

а - навеска лекарственной формы в мл.

Суммарное титрование дикаина и натрия хлорида

К 2 мл раствора прибавляют 1-2 капли бромфенолового синего, по каплям

разведенную уксусную кислоту до зеленовато-желтого окрашивания, титруют 0,1 М

раствором нитрата серебра до фиолетового окрашивания (Б мл) [14].

Для натрия хлорида

Э = Mr=58,44 (г/моль)

Т= 58,44·0,1/1000=0,005844 (г/мл)

Vтеор.= 1·0,32/40·0,005844=1,37 (мл)

Исходя из расчета по дикаину, количество серебра нитрата, пошедшего на

титрование дикаина равно 0,83:5=0,17 мл, т.е. на титрование суммы должно

расходоваться:

1,37 + 0,17 = 1,54 (мл)

Содержание натрия хлорида рассчитывают по формуле:

Х= (VAgNO3 · KAgNO3 – VNaOH · KNaOH) · T · P / a

7. Расчеты допустимых отклонений производят в соответствии с

«Инструкцией по оценке качества лекарств»: «О нормах отклонений, допустимых при

изготовлении лекарственных средств и фасовке промышленной продукции в аптеках»,

утвержденной приказом М3 РФ N 305 от 16.10.97.

Отклонения, допустимые в объеме данной лекарственной формы (табл. 2.5.)

составляют ± 4%, т.е. 1,6 мл и объем может находиться в пределах от 38,4 мл до 41,6 мл.

Отклонения в массе дикаина составляют ± 10%, т .е. 0,020 г.

Масса дикаина должна находиться в пределах от 0,180 г до 0,220 г.

Отклонения в массе натрия хлорида составляют ± 8%, т.е. 0,026г.

Масса натрия хлорида должна находиться в пределах от 0,204 до 0,346 г.

8. Больному глазные капли отпускаются во флаконах по 5 и 10 мл,

укупориваются резиновыми пробками, обкатанными металлическими колпачками. На

флакон наклеивается этикетка «Глазные капли», на которой указывается N рецепта, N

аптеки, фамилия больного, способ применения, срок годности и цена. Так как в состав

лекарственной формы входит вещество списка А (дикаин), то вместо рецепта больному

отдается сигнатура, в которой ставится буква "А" и номер анализа, подписи

приготовившего и проверившего, название лекарственного вещества (дикаин)

подчеркивается красным карандашом (в соответствии с приказом МЗ РФ N328 от

23.08.99г "О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания

рецептов на них и порядке отпуска аптечными учреждениями".

Этикетка для глазных капель должна иметь розовый сигнальный цвет и иметь

предупредительные подписи: "Хранить в прохладном, защищенном от света месте",

"Беречь от детей", "Обращаться с осторожностью".

9. Дикаин хранят по списку А в хорошо укупоренной таре. При несоблюдении

условий происходит постепенный гидролиз, особенно в водных растворах.

/Привести схему реакции/

Для стабилизации растворов дикаина применяют хлористоводородную кислоту

[18].

Натрия хлорид также хранят в хорошо укупоренной таре в сухом месте.



Срок хранения данной лекарственной формы 30 дней при температуре 3-5º С (в

холодильнике) [18].

10. Дикаин – сильное местноанестезирующее средство превосходящее по

активности новокаин и кокаин, но более токсичное [4,14].

Данная лекарственная форма применяется в офтальмологической практике при

удалении инородных тел и различных оперативных вмешательствах. Доза 2-3 капли.

Через 1-2 мин развивается сильная анестезия.

Применение дикаина противопоказано детям до 10 лет и при общем тяжелом



состоянии больных.


Достарыңызбен бөлісу:




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет