Связывание гормона с r влечет за собой: Связывание гормона с r влечет за собой



Дата21.07.2018
өлшемі445 b.
#80186



Связывание гормона с R влечет за собой:

  • Связывание гормона с R влечет за собой:

    • диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового шока БТШ 90 (hsp90),
    • образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК


Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК.

  • Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК.

  • Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)].

  • Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы), (дом-мод) выполняющие функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции.



Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты клетки от избыточного сигнала и истощения

  • Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты клетки от избыточного сигнала и истощения

  • Причины :

  • изменение ФЛ микроокружения

  • химическая модификация R

  • погружение R в толщу мембраны

  • интернализация R

  • др. причины



Пермессивный (разрешающий) эффект

  • Пермессивный (разрешающий) эффект

  • Сенсибилизирующий эффект – один гормон повышает чувствительность рецепторов другого к действию «своего» гормона

  • Оба эффекта проявляются при стрессе таких процессах как ГНГ (контринсулярные гормоны) лактация и др.



В организме hs ~ 1 кг Са, из них:

  • В организме hs ~ 1 кг Са, из них:

  • 99% находится в костях (гидроксиапатит)

  • ~ 1% Сa3(PO4)2 (обменный Са костей)

  • ~ 1% Са плазмы крови 2.1-2.6 мМ/л, 9-11 мг% :

  • ~ 45% связан с белками (альбумин)

  • ~ 5% недиссоциирующие комплексы (цитрата, сульфата, карбоната и др.)

  • ~ 50% ионизированный-биол. активный (1.1- 1.3 мМ/л)



Уровень Са2+ в крови прецизионный параметр – сдвиг его на 1% запускает механизм Са2+ гомеостаза, который ругулируется тремя основными гормонами:

  • Уровень Са2+ в крови прецизионный параметр – сдвиг его на 1% запускает механизм Са2+ гомеостаза, который ругулируется тремя основными гормонами:

  • ПТГ - Паратгормон

  • 1.25 (ОН)3 D3 - витамин D5

  • кальцитонин



Структурная – образование скелета

  • Структурная – образование скелета

  • Межклеточные контакты – десмосомы

  • Регуляция физиол. процессов – гемостаз

  • Роль внутриклеточного регулятора (вторичного мессенджера):

  • - активности многих ферментов

  • - фактора ЭМС и электро-секреторного сопряжения

  • - клеточного цикла и дифференцировки тканей

  • - синхронизация многих клеточных функций

  • - электрической активности тканей

  • - ионного баланса клетки ……



Регуляция гомеостаза Са2+

  • Осуществляется:

  • Тремя гормонами :

  • Вит Д5 (кальцийтриол)

  • Паратгормон

  • Кальцитонин

  • В пределах 3-х органов:

  • ЖКТ (вход)

  • Почки (выход)

  • Кости (депо)



Регуляция Са2+ гомеостаза



стимулирует:

  • стимулирует:

  • реабсорбцию Са2+ в дист. канальцах почек

  • Остеокласты и мобилизацию Са2+ из кости

  • образование 1,25 (ОН)3 в почках

  • всасывание Са2+ в кишечнике

  • тормозит

  • Реабсорбцию фосфата в прокс. канальцах почек

  • Собственную секрецию



Синтез вит D5 (предшественник холестерол)

  • 1-2 в коже (УФЛ)

  • 7- дегидрохолестерол D3 неферментативно

  • 3 в печени

  • D3→ D4 (25-ОН D3)

  • 25-гидроксилаза

  • 4 в почках

  • D4→ D5 (1,25 ОН D3)

  • 1α-гидроксилаза



Стероидная природа

  • Стероидная природа

  • Сходный со стероидными гормонами б/с (реакции гидроксилирования)

  • Наличие транспортного белка в крови

  • Наличие рецепторов в геноме

  • Механизм действия ч/з экспрессию Са2+связывающего белка (костная ткань, ЖКТ, почки)



Кальмодулин – активатор АЦ, ФДЭ циклических нуклеотидов, киназы лёгких цепей миозина и др.

  • Кальмодулин – активатор АЦ, ФДЭ циклических нуклеотидов, киназы лёгких цепей миозина и др.

  • Тропонин С – регулятор сокращения скелетных и сердечной мышц

  • Фосфолипаза С – специфична для фосфоинозитидов образует ИТФ и ДАГ

  • Кальцинейрин В – фосфатаза фосфорилированных белков

  • Кальпаин – протеаза

  • Актинин – актин-связывающий белок

  • Парвальбумин и Кальсеквестрин – буфер Са2+

  • Фосфолипаза А2 – образует арахидоновую кислоту

  • Киназа С – сериновая и треониновая протеинкиназа



Са2+-активируемый К канал – гиперполяризация мембран

  • Са2+-активируемый К канал – гиперполяризация мембран

  • Рецептор ИТФ – выход Са2+ из СР

  • Рецептор рианодина – выход Са2+ из СР

  • Nа+/Са2+-обменник – выход Са2+ из клетки в обмен на Na+

  • Са2+-АТФаза – активный транспорт Са2+ из клетки или цистерн СР

  • Гельзолин – изменяет структуру актина

  • Виллин – структурирует актиновые филаменты

  • Кальретикулин – регулятор глюкокортикоидных рецепторов

  • Аннексии – регулятор экзо- и эндоцитоза, ингибитор фосфолипазы А2



Основная причина: дефицит эффектов витамина D5

  • Основная причина: дефицит эффектов витамина D5

  • Дефицит витамина D3 в питании

  • Дефицит УФЛ

  • Гиповитаминоз С

  • Дефицит нутриентов (белок, фосфат, микроэлементы)

  • Гипоксия

  • Врожденная недостаточность гидроксилаз витамина D 3, D4

  • Органические поражения печени и почек







Достарыңызбен бөлісу:




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет