Связывание гормона с r влечет за собой: Связывание гормона с r влечет за собой

Связывание гормона с R влечет за собой:

• Связывание гормона с R влечет за собой:

• диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового шока БТШ 90 (hsp90),
• образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК

Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК.

• Ключевой стадией гормональной регуляции является связывание димеров гормон-рецепторного комплекса с двунитевой ДНК.

• Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)].

• Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы), (дом-мод) выполняющие функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции.

Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты клетки от избыточного сигнала и истощения

• Снижение чувствительности R к действию гормона - способ защиты клетки от избыточного сигнала и истощения

• Причины :

• изменение ФЛ микроокружения

• химическая модификация R

• погружение R в толщу мембраны

• интернализация R

• др. причины

Пермессивный (разрешающий) эффект

• Пермессивный (разрешающий) эффект

• Сенсибилизирующий эффект – один гормон повышает чувствительность рецепторов другого к действию «своего» гормона

• Оба эффекта проявляются при стрессе таких процессах как ГНГ (контринсулярные гормоны) лактация и др.

В организме hs ~ 1 кг Са, из них:

• В организме hs ~ 1 кг Са, из них:

• 99% находится в костях (гидроксиапатит)

• ~ 1% Сa3(PO4)2 (обменный Са костей)

• ~ 1% Са плазмы крови 2.1-2.6 мМ/л, 9-11 мг% :

• ~ 45% связан с белками (альбумин)

• ~ 5% недиссоциирующие комплексы (цитрата, сульфата, карбоната и др.)

• ~ 50% ионизированный-биол. активный (1.1- 1.3 мМ/л)

Уровень Са2+ в крови прецизионный параметр – сдвиг его на 1% запускает механизм Са2+ гомеостаза, который ругулируется тремя основными гормонами:

• Уровень Са2+ в крови прецизионный параметр – сдвиг его на 1% запускает механизм Са2+ гомеостаза, который ругулируется тремя основными гормонами:

• ПТГ - Паратгормон

• 1.25 (ОН)3 D3 - витамин D5

• кальцитонин

Структурная – образование скелета

• Структурная – образование скелета

• Межклеточные контакты – десмосомы

• Регуляция физиол. процессов – гемостаз

• Роль внутриклеточного регулятора (вторичного мессенджера):

• - активности многих ферментов

• - фактора ЭМС и электро-секреторного сопряжения

• - клеточного цикла и дифференцировки тканей

• - синхронизация многих клеточных функций

• - электрической активности тканей

• - ионного баланса клетки ……

Регуляция гомеостаза Са2+

• Осуществляется:

• Тремя гормонами :

• Вит Д5 (кальцийтриол)

• Паратгормон

• Кальцитонин

• В пределах 3-х органов:

• ЖКТ (вход)

• Почки (выход)

• Кости (депо)

Регуляция Са2+ гомеостаза

стимулирует:

• стимулирует:

• реабсорбцию Са2+ в дист. канальцах почек

• Остеокласты и мобилизацию Са2+ из кости

• образование 1,25 (ОН)3 в почках

• всасывание Са2+ в кишечнике

• тормозит

• Реабсорбцию фосфата в прокс. канальцах почек

• Собственную секрецию

Синтез вит D5 (предшественник холестерол)

• 1-2 в коже (УФЛ)

• 7- дегидрохолестерол → D3 неферментативно

• 3 в печени

• D3→ D4 (25-ОН D3)

• 25-гидроксилаза

• 4 в почках

• D4→ D5 (1,25 ОН D3)

• 1α-гидроксилаза

Стероидная природа

• Стероидная природа

• Сходный со стероидными гормонами б/с (реакции гидроксилирования)

• Наличие транспортного белка в крови

• Наличие рецепторов в геноме

• Механизм действия ч/з экспрессию Са2+связывающего белка (костная ткань, ЖКТ, почки)

Кальмодулин – активатор АЦ, ФДЭ циклических нуклеотидов, киназы лёгких цепей миозина и др.

• Кальмодулин – активатор АЦ, ФДЭ циклических нуклеотидов, киназы лёгких цепей миозина и др.

• Тропонин С – регулятор сокращения скелетных и сердечной мышц

• Фосфолипаза С – специфична для фосфоинозитидов образует ИТФ и ДАГ

• Кальцинейрин В – фосфатаза фосфорилированных белков

• Кальпаин – протеаза

• Актинин – актин-связывающий белок

• Парвальбумин и Кальсеквестрин – буфер Са2+

• Фосфолипаза А2 – образует арахидоновую кислоту

• Киназа С – сериновая и треониновая протеинкиназа

Са2+-активируемый К канал – гиперполяризация мембран

• Са2+-активируемый К канал – гиперполяризация мембран

• Рецептор ИТФ – выход Са2+ из СР

• Рецептор рианодина – выход Са2+ из СР

• Nа+/Са2+-обменник – выход Са2+ из клетки в обмен на Na+

• Са2+-АТФаза – активный транспорт Са2+ из клетки или цистерн СР

• Гельзолин – изменяет структуру актина

• Виллин – структурирует актиновые филаменты

• Кальретикулин – регулятор глюкокортикоидных рецепторов

• Аннексии – регулятор экзо- и эндоцитоза, ингибитор фосфолипазы А2

Основная причина: дефицит эффектов витамина D5

• Основная причина: дефицит эффектов витамина D5

• Дефицит витамина D3 в питании

• Дефицит УФЛ

• Гиповитаминоз С

• Дефицит нутриентов (белок, фосфат, микроэлементы)

• Гипоксия

• Врожденная недостаточность гидроксилаз витамина D 3, D4

• Органические поражения печени и почек