Сложность биопрепаратов



Дата15.07.2017
өлшемі445 b.



Сложность биопрепаратов

  • Сложность биопрепаратов

  • Моноклональные антитела (МАТы)

  • Биоаналог – главные темы

  • Доступ к МАТам в Польше



  • Биопрепараты имеют происхождение от живых организмов

  • Химически синтезируемые ЛЕКАРСТВА - низкомолекулярные структуры, сделанные посредством объединения определенных химических “компонентов”







Вакцины

  • Вакцины

  • КРОВЬ И КОМПОНЕНТЫ КРОВИ

  • АЛЛЕРГЕННЫЕ

  • СОМАТИЧЕСКИЕ КЛЕТКИ

  • ОБЩАЯ ТЕРАПИЯ

  • ТКАНИ

  • РЕКОМБИНАНТНЫЕ ЛЕЧЕБНЫЕ БЕЛКИ





  • Келер/Милштейн/Ерне 1975 (Нобелевская премия 1984)

  • Сплав B-лимфоцитов (иммуноциты мыши) с миеломой (раковая клетка)

  • Новое предприятие („Гибридома”) - обладает бессмертием раковой клетки и определенным производством антитела B-лимфоцита

  • Поскольку все клетки гибридомы получены из продукта сплава, они все производят то же самое антитело. Эти антитела называют моноклональными





Последовательность аминокислот

  • Последовательность аминокислот

  • Состав аминокислоты

  • Предельная последовательность аминокислот

  • Карта пептида

  • Почта - переводные модификации

  • Группы СУЛЬФИДРИЛА и двусернистые мосты

  • Структура углевода











Химерический (n=3)

  • Химерический (n=3)



Энтенарецепт (1998)

  • Энтенарецепт (1998)

  • Адалимумаб (2002)

  • Алефацепт (2003)

  • Абатацепт (2005)

  • Панитумумаб (2006)

  • Рилонецепт 2008

  • Ромипластин 2008

  • Устекимумаб 2009 Стелара

  • Офатумомаб 2009 Арзерра

  • Голимумаб 2009 Симпони

  • Канакимумаб 2009 Иларис

  • Деносумаб 2010

  • Белимумаб 2011



Тип α - синдром выброса цитокинов и цитокинов высокого уровня

  • Тип α - синдром выброса цитокинов и цитокинов высокого уровня

  • Тип β – гиперчувствительность (немедленная и отсроченная)

  • Тип γ – неуязвимый или синдромы неустойчивости цитокина (например, аутоиммунитет, аллергические реакции)

  • Тип δ – поперечный реагент

  • Тип ε – не - иммунологические побочные эффекты



Аллергия (острое вливание SSLR)

  • Аллергия (острое вливание SSLR)

  • Аутоиммунитет (панцитопения, демиелинизирующее заболевание)

  • Иммунная недостаточность (например, потеря контроля внутриклеточных бактерий - Микобактериоз)

  • Кожный (васкулит)

  • Злокачественная лимфома

  • Эпилепсия

  • Ухудшение сердечной недостаточности



Европейское валютное соглашение: биоподобный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который аналогичен биологическому лекарственному препарату, который был уже разрешен (‘биологический стандартный лекарственный препарат’). Активная сущность биоподобного лекарственного препарата аналогична биологическиому стандартному лекарственному препарату.

    • Европейское валютное соглашение: биоподобный лекарственный препарат - лекарственный препарат, который аналогичен биологическому лекарственному препарату, который был уже разрешен (‘биологический стандартный лекарственный препарат’). Активная сущность биоподобного лекарственного препарата аналогична биологическиому стандартному лекарственному препарату.
    • Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (BPCIA): воспроизведённое биологически активное лекарственное средство означает
    • - Биологический продукт подобен стандартному продукту, несмотря на незначительные различия в клинически бездействующих компонентах;
    • - Никакие клинически значащие различия не существуют между биологическим продуктом и стандартным продуктом с точки зрения безопасности, чистоты и активности
    • Министерство здравоохранения Канады: Биоэквивалентное лекарственное средство (SEB) - биологический препарат, который выходит на рынок, последующий за версией, ранее разрешенной в Канаде, и с продемонстрированным аналогом стандартного биопрепарата. SEB полагается частично на предшествующую информацию относительно безопасности и эффективности, которую считают релевантной из-за демонстрации подобия стандартному биологическому препарату и которая влияет на стоимость и тип оригинальных требуемых данных.






сложность и изменчивость биологического производства

    • сложность и изменчивость биологического производства
    • нормативно-правовое регулирование
    • клиническое тестирование и одобрение биоаналогов, включая признаки экстраполяции
    • взаимозаменяемость и автоматическая замена
    • фармакологический надзор и наименования


Безопасность сигнализирует во время развития биоаналогов

    • Безопасность сигнализирует во время развития биоаналогов
    • ⇨ Известные проблемы безопасности со стандартным продуктом
    • ⇨ Риск иммуногенности (частота, интенсивность, антитела, вызывающие ослабление или нейтрализацию действия препарата)
    • ⇨ Безопасность и эффективность в различных признаках, особенно когда произошла экстраполяция
    • ⇨ Поднаселение с отличной эффективностью или проблемами безопасности (например, педиатрический)
    • ⇨ Статистическая мощность продемонстрировать эквивалентную безопасность и эффективность
    • ⇨ Чувствительность населения или препарата к незначительным изменениям (например, узкий терапевтический диапазон препаратов)
    • ⇨ Клинические доказательства должны способствовать всему количеству доказательств и быть основаны на строгой оценке степени риска


Анти-ФОНы

  • Анти-ФОНы

  • - Многократные (до 9) одобренные признаки

  • - Различные слои населения среди пациентов в целом и в пределах признаков

  • - С различными профилями эффективности и безопасности

  • С точки зрения признаков экстраполяции необходимо рассмотреть:

  • - Эффективность

  • - Безопасность

  • - Иммуногенность



ЕВРОПЕЙСКОЕ ВАЛЮТНОЕ СОГЛАШЕНИЕ

      • ЕВРОПЕЙСКОЕ ВАЛЮТНОЕ СОГЛАШЕНИЕ
      • Орган, который выдает наименования и маркировки, взаимодействуют с отдельными Государствами-членами.
      • Фирменный знак и серийный номер должны быть зарегистрированы для любого биологического лекарственного препарата. МНН не рассматривается.
  • Адалимумаб:

  • Ада – нет детальной информации

  • - ли - иммуномодулятор

  • - му - полностью гуманизированный

  • Маб - моноклональное антитело



  • Законные и соответствующие правила (МЗ/НГА)

    • Действует в соответствии с компенсации за лекарственные средства, продуктов питания в специальных диетических целях и медицинских устройствах
    • Инструкции в соответствующей форме заявлений на Медицинские устройства
  • Рекомендации ОМТ AOTM (Польское агентство ОМТ)



Анализ Проверки Агентства ОМТ

  • Анализ Проверки Агентства ОМТ

  • Положение Совета по Прозрачности (независимый орган в агентстве ОМТ)

  • Рекомендация Президента Агентства ОМТ



Адалимумаб – B32, B33, B35, B37

  • Адалимумаб – B32, B33, B35, B37

  • Бевацизумаб – B4, B50

  • Цетролизумабум пегол (Цимзиа) – B45

  • Цетуксимабум (Эрбитукс) – B4, B5

  • Энтанерцептум (Энбрел) – B33, B35, B36

  • Голимумабум (Симпони) – B33, B35, B36

  • Инфликсимабум (Инфлектра, Ремикейд, Ремсима) – B33, B35, B36, B55

  • Имплимумабум (Йервой) – B59

  • Наталимумабум (Тысабри) – B46

  • Омализумабум (Ксолаир) - B44

  • Палвизумабум (Сынагис) – B40

  • Пантимумабум (Вектибикс) – B4

  • Ритуксимабум (МабТерра) – B12, B33

  • Устекимумабум (Стелара) - B47



B4 Колоректальный рак

  • B4 Колоректальный рак

  • B5 Гепатоцеллюлярный рак

  • B12 Лимфома

  • B32 Болезнь Крона

  • B33, B34, B35 Ревматоидный артрит

  • B35,B36, B47 Псориаз

  • B36 Анкилозирующий спондилит

  • B40 Инфекции РСВ

  • B44 Тяжелая аллергическая астма (омализумабум )

  • B46 Множественный склероз

  • B50 Рак яичников

  • B55 Язвенный колит

  • B59 Меланома



  • В 2013 году стартуют два анти-ФНО биоаналога: Инфлектра, Ремсима были одобрены Европейским валютным соглашением

  • С 2014 Инфлектра и Ремсима были включены в систему компенсации в Польше

  • Основные проблемы, связанные с обработкой биоаналогов и вопросов, являющихся их результатом, в настоящее время являются объектом яркого обсуждения в Польше





Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет