Регуляторами активности протонной помпы являются ацетилхолин, гистамин (70% объема секреции), гастрин, простагландины



Дата04.12.2017
өлшемі445 b.
#48088





Регуляция секреции соляной кислоты в желудке находится под нервным и гуморальным управлением. Секреция ионов водорода в просвет желудка осуществляется «протонной помпой» или H+ K + АТФазой – ферментом, создающим максимальный из описанных для позвоночных градиентов ионов (pH в цитозоле обкладочных клеток составляет 7, 3 - в канальцах – 0,8).

  • Регуляция секреции соляной кислоты в желудке находится под нервным и гуморальным управлением. Секреция ионов водорода в просвет желудка осуществляется «протонной помпой» или H+ K + АТФазой – ферментом, создающим максимальный из описанных для позвоночных градиентов ионов (pH в цитозоле обкладочных клеток составляет 7, 3 - в канальцах – 0,8).

  • Регуляторами активности протонной помпы являются ацетилхолин, гистамин (70% объема секреции), гастрин, простагландины.

  • Гистамин - через Н2 рецепторы на мембранах обкладочных клеток, активирует аденилатциклазный путь накопления 3,5 цАМФ, что приводит к активации HKАТФазы и усилению секреции НСL.



Ацетилхолин стимулирует секрецию соляной кислоты, активируя инозитолтрифосфатный путь через Gq-белки М3-холинорецепторов обкладочных клеток. Паракринная и эндокринная регуляция осуществляются через стимуляцию ацетилхолином Gq-белков М1-холинорецепторов энтерохромаффинных клеток, вырабатывающих гистамин и Gi-белков M2-холинорецепторов D-клеток, вырабатывающих соматостатин, который снижает секрецию гастрина.

  • Ацетилхолин стимулирует секрецию соляной кислоты, активируя инозитолтрифосфатный путь через Gq-белки М3-холинорецепторов обкладочных клеток. Паракринная и эндокринная регуляция осуществляются через стимуляцию ацетилхолином Gq-белков М1-холинорецепторов энтерохромаффинных клеток, вырабатывающих гистамин и Gi-белков M2-холинорецепторов D-клеток, вырабатывающих соматостатин, который снижает секрецию гастрина.

  • Гастрин стимулирует специфические гастриновые рецепторы обкладочных клеток, что ведет к усилению секреции соляной кислоты

  • Простагландины Е2 и I2 (простациклин) подавляют активность H+ K + АТФазы через ЕР3-рецепторы обкладочных клеток



Механизм действия:

  • Механизм действия:

  • Конкурентная блокада рецепторов гистамина Н2-подтипа на мембранах обкладочных клеток → возникающее в результате снижение активности аденилатциклазы приводит к снижению уровня внутриклеточного 3,5 цАМФ и подавлению функции Н+ К+ - АТФ-азы→ снижается секреция иона Н+ в просвет желудка и снижается количество HCL в желудочном соке.

  • Конкурентная блокада рецепторов гистамина Н2 подтипа на мембранах главных клеток приводит к уменьшению секреции пепсиногена по тому же механизму.

  • Блокада рецепторов гистамина Н2 - подтипа не устраняет его эффекты стимуляции рецепторов Н1 подтипа



Показания:

  • Показания:

  • 1) язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (во всех фазах)

  • 2) рефлюкс-эзофагиты

  • 3) гиперацидные эрозивные гастриты

  • 4) эрозивные и язвенные поражения желудка при выраженном стрессе, кровопотере и шоке



Побочные эффекты

  • Побочные эффекты

  • Циметидин

  • блокирует рецепторы к андрогенам и нарушает гидроксилирование эстрадиола цитохромом Р450, что может вызывать гинекомастию у мужчин и галакторею у женщин (антиандрогенное действие)

  • угнетение микросомального окисления ксенобиотиков в печени (увеличение периода полувыведения и потенцирование эффекта диазепама и пропранолола)

  • возможно угнетение кроветворения, в том числе лейкопения и тромбоцитопения.

  • понос, головная боль, сонливость, утомляемость, миалгия, запор (характерны для Н2-гистаминоблокаторов всех поколений)



Атропин и другие неселективные М-холиноблокаторы уменьшают секрецию соляной кислоты, так как блокируют:

  • Атропин и другие неселективные М-холиноблокаторы уменьшают секрецию соляной кислоты, так как блокируют:

  • М3-холинорецепторы париетальных клеток (уменьшается продукция соляной кислоты);

  • М1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток (уменьшается выделение гистамина, стимулирующего париетальные клетки);

  • М3-холинорецепторы G-клеток, выделяющих гастрин (уменьшается продукция гастрина, стимулирующего энтерохромаффиноподобные клетки);

  • М2-холинорецепторы D-клеток желудка, продуцирующих соматостатин (при блокаде

  • М2-холинорецепторов выделение соматостатина усиливается; соматостатин снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток и выделение гастрина).



Селективный блокатор холинорецепторов М1- подтипа - пирензепин (гастроцепин) –трициклическое соединение бензодиазепина, подавляет выделение гистамина из мастоцитов подслизистой, блокируют интрамуральные парасимпатические ганглии желудка - в результате подавляется секреция гастрина, пепсиногена и соляной кислоты; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка

  • Селективный блокатор холинорецепторов М1- подтипа - пирензепин (гастроцепин) –трициклическое соединение бензодиазепина, подавляет выделение гистамина из мастоцитов подслизистой, блокируют интрамуральные парасимпатические ганглии желудка - в результате подавляется секреция гастрина, пепсиногена и соляной кислоты; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка



Ингибиторы Н+,К+-АТФа-зы (омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол) —являются неактивными предшественниками, активирующимися в кислой среде.

  • Ингибиторы Н+,К+-АТФа-зы (омепразол, лансопразол, рабепразол и пантопразол) —являются неактивными предшественниками, активирующимися в кислой среде.

  • Они попадают через кровь в обкладочные клетки и, будучи слабыми основаниями, накапливаются в секреторных канальцах, в кислой среде которых происходит активация препаратов с образованием сульфенамидов и сульфеновых кислот. Благодаря сродству к сульфгидрильным группам эти метаболиты ковалентно связываются с остатками цистеина, входящими во внеклеточный домен Н+,К+-АТФазы.

  • Лечебные дозы ингибиторов Н+,К+-АТФазы подавляют секрецию cоляной кислоты более чем на 95%. Секреция возобновляется лишь после встраивания в мембрану новых молекул Н+,К+-АТФазы. Кроме того, омепразол избирательно ингибирует карбоангидразу слизистой желудка, что также способствует снижению кислотности желудочного содержимого.



Показания.

  • Показания.

  • Ингибиторы Н+,К+- АТФазы назначают главным образом для лечения рефлюкс-эзофагита (при неэффективности Н2-блокаторов) и язвенной болезни, а также при синдроме Золлингера-Эллисона.

  • Побочные эффекты :

  • тошнота

  • боль в животе

  • запор

  • метеоризм и понос

  • изредка встречаются подострая миопатия

  • артралгия, сыпь и головная боль.

  • Длительное лечение омепразолом

  • нарушает всасывание витамина В 12

  • в 5—10% случаев существенно повышается сывороточная концентрация гастрина (> 500 нг/л). К компенсаторной гипергастринемии приводит блокада кислотного насоса» и уменьшение HCl в желудке и 12-перстной кишке





Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е.

  • Мизопростол - синтетический аналог простагландина Е.

  • Мизопростол вызывает дозозависимое подавление желудочной секреции; 100-200 мкг снижают базальную секрецию соляной кислоты на 85—95%, а секрецию во время еды — на 75—85%.

  • Механизм действия:

  • 1) стимулирует Pg - рецепторы, что ведет к угнетению "протонной помпы"

  • 2) стимулирует Pg - рецепторы мукоцитов - усиливает секрецию слизи

  • 3) обладает гастропротективным действием

  • Показания:

  • 1) язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

  • 2) лечение и профилактика язвенных поражений, вызванных применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС

  • )



Побочные эффекты.

  • Побочные эффекты.

  • Понос

  • Возможны обострения хронических воспалительных заболеваний кишечника

  • Противопоказан

  • при беременности, так как повышает сократимость матки и может вызвать самопроизвольный аборт.

  • хронические воспалительные заболевания кишечника









СУКРАЛФАТ (октасульфат сахарозы с включением гидроксида алюминия) в кислой среде (рН < 4) полимеризуется, трансформируется в полианион с множеством свободных отрицательных зарядов, которые образуют прочные связи с положительными радикалами белковоподобного экссудата (альбумин, фибриноген). Образовавшийся вязкий, липкий гель, обволакивает эпителий и, в особенности, участки изъязвления слизистой. Дополнительные эффекты: стимуляция синтеза простагландинов и эпидермального фактора роста. связывание желчных кислот Поскольку препарат активируется в кислой среде, назначается натощак, за 1 ч до еды; в течение 30 мин до и после приема сукральфата не следует принимать антациды. Побочные эффекты: запор (у 2% больных).

  • СУКРАЛФАТ (октасульфат сахарозы с включением гидроксида алюминия) в кислой среде (рН < 4) полимеризуется, трансформируется в полианион с множеством свободных отрицательных зарядов, которые образуют прочные связи с положительными радикалами белковоподобного экссудата (альбумин, фибриноген). Образовавшийся вязкий, липкий гель, обволакивает эпителий и, в особенности, участки изъязвления слизистой. Дополнительные эффекты: стимуляция синтеза простагландинов и эпидермального фактора роста. связывание желчных кислот Поскольку препарат активируется в кислой среде, назначается натощак, за 1 ч до еды; в течение 30 мин до и после приема сукральфата не следует принимать антациды. Побочные эффекты: запор (у 2% больных).



противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. При pH 4 и ниже (желудочный сок) осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом (нерастворимое защитное покрытие в месте язвы).

  • противоязвенное средство с бактерицидной активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также противовоспалительным и вяжущим действием. При pH 4 и ниже (желудочный сок) осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом (нерастворимое защитное покрытие в месте язвы).

  • Дополнительные эффекты:

  • увеличение синтез PgE, а соответственно – образование слизи и бикарбоната

  • накопление эпидермального фактора роста в зоне дефекта

  • снижение активности пепсина и пепсиногена

  • изменение поверхностного натяжения слизистой, затрудняющее прикрепление Helicobacter pylori



Побочные эффекты:

  • Побочные эффекты:

  • тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции.

  • При длительном применении в высоких дозах развивается энцефалопатия, связанная с накоплением висмута в ЦНС. При передозировке - возникают нарушения функции почек.



Это слабые основания способные взаимодействовать с соляной кислотой и нейтрализовать её.

  • Это слабые основания способные взаимодействовать с соляной кислотой и нейтрализовать её.

  • Антациды не оказывают влияния на секрецию желудочных желез.

  • Показания:

  • 1) комплексная терапия язвенной болезни желудка

  • 2) гиперацидные состояния

  • 3) эзофагиты

  • 4) изжога



  • .

  • Повышая рН желудочного содержимого и мочи, антациды влияют на растворение, всасывание, биодоступность и

  • почечную экскрецию многих препаратов. Mg(OH) и Аl(ОН) способны адсорбировать другие препараты, образуя

  • нерастворимые невсасывающиеся комплексы. При неизменной биодоступности препарата, замедление его

  • всасывания при регулярном приеме не играет важной роли. Одновременного приема других препаратов с

  • антацидами лучше избегать; предотвратить большинство лекарственных взаимодействий позволяет назначение

  • антацидов за 2 ч до или через 2 ч после других препаратов.

  • При нормальной функции почек небольшое накопление Аl3+ и Mg2+ не опасно, ионы Са2+ всасываются примерно

  • на 15%; что в норме вызывает преходящую гиперкальциемию, и при ХПН прием даже 3-4 г СаСО3 в сутки может

  • быть опасен.





Солевые слабительные

  • Солевые слабительные

  • Оказывают действие на всем протяжении кишечника (тонкий+толстый).

  • Механизм действия:

  • в просвете кишечника диссоциируют на плохо всасывающиеся ионы (катион магния и сульфат-анион). Это ведет в увеличению осмотического давления в кишечнике - снижается всасывание жидкости - увеличивается объем кишечного содержимого - усиливается стимуляция механорецепторов кишечника - усиливается кишечная перистальтика - слабительный эффект (развивается быстро - в течение 2-4 часов, для ускорения эффекта солевые слабительные целесообразно запить 1-2 стаканами воды)



Показания:

  • Показания:

  • 1) остро развившийся запор

  • 2) отравления веществами, поступившими через рот

  • Противопоказания:

  • 1) хронические запоры (солевые слабительные вызывают мальабсорбцию)

  • 2) кишечная непроходимость



Аналогичным действием обладают, так называемые, "осмотические" слабительные - форлакс, лактулоза, сорбитол. Эти вещества гидролизуются в толстом кишечнике под действием ферментов кишечной микрофлоры с выделением осмотически активных органических кислот - что снижает всасывание воды именно в толстом кишечнике, и по вышеописанному механизму вызывает слабительный эффект. Эти "осмотические" слабительные не влияют на тонкий кишечник, не нарушают всасывание нутриентов и поэтому могут применяться и при хронических запорах.

  • Аналогичным действием обладают, так называемые, "осмотические" слабительные - форлакс, лактулоза, сорбитол. Эти вещества гидролизуются в толстом кишечнике под действием ферментов кишечной микрофлоры с выделением осмотически активных органических кислот - что снижает всасывание воды именно в толстом кишечнике, и по вышеописанному механизму вызывает слабительный эффект. Эти "осмотические" слабительные не влияют на тонкий кишечник, не нарушают всасывание нутриентов и поэтому могут применяться и при хронических запорах.

  •  



Масло касторовое - действует на протяжении всего кишечника.

  • Масло касторовое - действует на протяжении всего кишечника.

  • Механизм действия - под действием панкреатической липазы в просвете тонкого кишечника из касторового масла высвобождается рициноловая кислота, которая оказывает раздражающее действие на рецепторы кишечника, а также нарушает всасывание электролитов и воды - это ведет к усилению эвакуаторной функции кишечника. Эффект наступает через 2-6 часов после приема.



Показания:

  • Показания:

  • 1) остро развившийся запор

  • Противопоказания - отравления жирорастворимыми соединениями (способствует их абсорбции из ЖКТ). Препарат нельзя принимать в качестве слабительного дольше трех дней, следует помнить, что касторовое масло также вызывает рефлекторные сокращения миометрия.



Всасываются в тонком кишечнике, расщепляются до активных компонентов (антрахинонов) в печени, попадают с током крови в толстый кишечник - раздражают рецепторы толстого кишечника, нарушают всасывание в нем воды и электролитов - за счет этой совокупности эффектов оказывают послабляющее действие. Действуют на уровне толстого кишечника, не нарушают переваривания и всасывания в тонком кишечнике. Слабительный эффект наступает через 8-12 часов (желательно принимать перед сном, чтобы эффект развился на следующий день).

  • Всасываются в тонком кишечнике, расщепляются до активных компонентов (антрахинонов) в печени, попадают с током крови в толстый кишечник - раздражают рецепторы толстого кишечника, нарушают всасывание в нем воды и электролитов - за счет этой совокупности эффектов оказывают послабляющее действие. Действуют на уровне толстого кишечника, не нарушают переваривания и всасывания в тонком кишечнике. Слабительный эффект наступает через 8-12 часов (желательно принимать перед сном, чтобы эффект развился на следующий день).



Показания:

  • Показания:

  • 1) хронические запоры

  • 2) комплексная терапия геморроя и трещин прямой кишки (цель предотвращение запоров - облегчение достаточно болезненной дефекации)

  • Нежелательные побочные эффекты:

  • 1) привыкание (целесообразно применять при этом "мягчительные" средства - вазелиновое масло – нейтральное, не переваривающееся средство, размягчающее каловые массы и за счет этого, обладающее послабляющим эффектом)

  • 2) потеря электролитов (гипокалиемия)

  • 3) повреждение слизистой оболочки и мышечного слоя толстой кишки (особенно при сформировавшихся каловых камнях)



Фенолфталеин - всасывается в тонком кишечнике, с током крови достигает толстого кишечника и выделяется там. Раздражает рецепторы толстого кишечника, нарушают всасывание в нем воды и электролитов - за счет этой совокупности эффектов оказывают послабляющее действие. Действуют на уровне толстого кишечника, не нарушают переваривания и всасывания в тонком кишечнике. Слабительный эффект наступает через 6-8 часов.

  • Фенолфталеин - всасывается в тонком кишечнике, с током крови достигает толстого кишечника и выделяется там. Раздражает рецепторы толстого кишечника, нарушают всасывание в нем воды и электролитов - за счет этой совокупности эффектов оказывают послабляющее действие. Действуют на уровне толстого кишечника, не нарушают переваривания и всасывания в тонком кишечнике. Слабительный эффект наступает через 6-8 часов.

  • Показания - такие же, как у антрагликозидов.

  • Нежелательные побочные действия:

  • 1) кумуляция при длительном применении с развитием нефротоксического действия

  • 2) может окрашивать экскременты и мочу в красный цвет

  • 3) вызывает привыкание при длительном приеме



Бисакодил – это дифенил уксусной кислоты, непосредственно воздействующий на нервные окончания слизистой оболочки и подслизистого слоя прямой кишки толстого кишечника. Стимулирует перистальтику кишечника, препятствует абсорбции электролитов, увеличивая содержание воды в фекалиях, вызывая разжижение каловых масс

  • Бисакодил – это дифенил уксусной кислоты, непосредственно воздействующий на нервные окончания слизистой оболочки и подслизистого слоя прямой кишки толстого кишечника. Стимулирует перистальтику кишечника, препятствует абсорбции электролитов, увеличивая содержание воды в фекалиях, вызывая разжижение каловых масс

  • Показания к применению:

  • Краткосрочное симптоматическое лечение запоров, в том числе хронических запоров у лежачих больных и у пожилых людей.

  • Также используется в рамках подготовки к диагностическим процедурам, хирургическим и акушерским операциям.



Лоперамид (имодиум, лопедиум) – производное пиперидина, по структуре схож с фентанилом.

  • Лоперамид (имодиум, лопедиум) – производное пиперидина, по структуре схож с фентанилом.

  • Механизм действия:

  • агонист мю-опидных рецепторов кишечника (за счет этого оказывает спазмогенное влияние на кишечник, а также пресинаптически блокирует выделение ацетилхолина из холинергических нервных окончаний в кишечной стенке - снижает М-ХР-зависимую стимуляцию перистальтики)

  • увеличивает тонус прямокишечных сфинктеров



Характеризуется выраженным эффектом "первого прохождения", практически полностью и очень быстро разрушается в печени, поэтому оказывает действие на уровне кишечника и практически не достигает большого круга кровообращения, таким образом, практически не проникает в ЦНС.

  • Характеризуется выраженным эффектом "первого прохождения", практически полностью и очень быстро разрушается в печени, поэтому оказывает действие на уровне кишечника и практически не достигает большого круга кровообращения, таким образом, практически не проникает в ЦНС.

  • Показания - диарея в связи с:

  • эмоциональным стрессом

  • аллергией

  • лучевой терапией

  • переменой стереотипа питания

  • сменой климатогеографических условий проживания



Противопоказания:

  • Противопоказания:

  • 1) выраженное нарушение функций печени (возможно проникновение лоперамида в системный кровоток, ЦНС и развитие симптомокомплекса по типу острого отравления наркотическими анальгетиками - ступор, нарушения координации движений, сонливость, миоз, мышечная гипертония, угнетение дыхания, кишечная непроходимость)

  • 2) диарея в связи с кишечной инфекцией

  • 3) дети младше 7 лет

  • Терапия передозировки лоперамидом проводится с помощью антагониста опиоидных рецепторов - налоксона.





Каталог: files -> misc
misc -> Опухолеподобные процессы челюстных костей. Опухоли слюнных желез
misc -> Внутриклеточные скопления (диспротеинозы, липидозы, гликогенозы)
misc -> Возникновение и поддержка различных воспалительных явлений реализуется за счет бав клеточного и гуморального происхождения
misc -> Мезенхимальные опухоли. Воздействие опухоли на организм
misc -> Средства, влияющие на свертывание крови, агрегацию тромбоцитов и фибринолиз
misc -> Лекция №2 Стоматологические пломбировочные материалы
misc -> Адгезия (прилипание) – это связь между разно-родными поверхностями, в частности, сцепление пломбировочного материала с тканями зуба. Различают механическую и химическую адгезию
misc -> Экзаменационные вопросы по пропедевтической стоматологии для студентов 3 курса стоматологического факультета
misc -> I. цели и задачи дисциплины «пропедевтика терапевтической стоматологии» Целью


Достарыңызбен бөлісу:




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет