Отчет III фазы клинических исследований препарата Канглайт в Китае



Дата16.03.2017
өлшемі170.45 Kb.
#6256

I Сводный отчет III фазы клинических исследований препарата Канглайт в Китае

Клинические исследования комбинации

эмульсии для инфузий Канглайт со схемой PVM при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC)
Чу Датун Лю Шусянь Ян Шиюн Е Дацянь

Ли Цзидэ Ван Цзиньвань Цуй Чэнсий Чуй Фэнлянь

Онкологическая больница Китайской Академии Медицинских наук

Резюме С февраля 1996 г. по май 1997 г. в Опухолевой больнице Китайской Академии Медицинских наук, как ответственном учреждении, проводился клинический эксперимент 3 фазы с инъекцией КЛТ, предоставленной Чжэцзян канглайт фармацевтической компанией Cо.,LTD . Цель экспериментов—в дальшейшем исследовать комбинированное применение лечения инъекцией КЛТ и лечения химиотерапией, выяснить возможность сочетаемости или взаимодействия между этим двумя способами лечения, выяснить, снизится ли побочное действие химиотерапии . Метод эксперимента—выбрать 80 пациентов, у которых определен немелкоклеточный рак легких исследованием по гистопатологии и патологичекой цитологии. Методом случайного выбора и сопоставления друг с другом 80 пациентов с немелкоклеточным раком разделены легких в экспериментальную группу комбинированной химиотерапии (PVM)+инъекции КЛТ и контрольную группу комбинированной химиотерапии (PVM). Итоги—1) общая эффективность двух групп 34.72% , в том числе , в экспериментальной группе эффективность 45% (18/40) , в контрольной группе эффективность 20% (7/32) , между двумя группам явная разница (P<0.05) . 2)Между двумя группами до химиотерапии и после нее по изменению общего состояния (KPS) есть явная разница (P<0.05) ; В изменении веса тела нет явной разницы (P>0.05) . 3)После интравенозного капельного вливания инъекции КЛТ у отдельных пациентов тошнота, субфебрильная температура , кожные сыпи , в меньшем случае флебит и периферический флебит , чего можно избегать способом интравенозного капельного вливания через подключичную венозную канюлю. Вывод: Инъекция КЛТ значительно повышает эффект химиотерапии в лечении немелкоклеточного рака легких , значительно улучшает обычные состояния у пациента (KPS) , имеет определенное действие на защиту и увеличение количества тромбоцитов ; Инъекция КЛТ не оказывает явного токсического и побочного действия .

Ключевые слова : Инъекция Канглайт, немелкоклеточный рак легких , комбинирования химиотерапия PVM .

Теперь рак легких уже стал главным онкологическим заболеванием, который приводит человека к смерти, немелкоклеточный рак легких занимает 70-80% всех случаев рака легких. Для лечения немелкоклеточного рака легких резекция все еще остается первейшим способом , в настоящее время определить рак легких на ранней стадии еще трудно , 70-80% пациентов уже не имеют возможности сделать операцию, когда им поставлен точный диагноз, , из-за чего общая излечимость не высокая, только около 10% , и потому главная задача стоит в том, чтобы повысить эффект лечения комбинированной химиотерапией немелкоклеточного рака на средней и поздней стадиях. Комбинированная химиотерапия PVM (DDP , VDS , MMC) является часто применяющимся проектом химиотерапии для лечения немелкоклеточного рака легких на средней стадии, но его общая эффективность тоже не удовлетворительна. Инъекция КЛТ является противоопухолевым лекарством нового типа , которое приготовлено из зерен традиционной китайской лекарственной травы при помощи современной технологии . Инъекцию КЛТ можно применять для лечения разных злокачественных опухолей . С февраля 1996 г. по май 1997 г. мы применяли инъекцию КЛТ в сочетании с комбинированной химиотерапией PVM для лечения немелкоклеточного рака легких на средней и поздней стадиях . Из клинического наблюдения выведены следующие результаты
1. Случаи болезни и метод наблюдения

1.1 Стандарт отбора случая болезни

(1) Пациент , у которого исследованием по гистопатологии и цитологии подтвержден немелкоклеточный рак легких .

(2) Пациент, состояние которого позволяет ожидать объективного патологического изменения, по которому можно оценивать лечебный эффект;

(3) Пациент, у которого оценка общего состояния (KPS)≥60;

(4) Пациент , у которого функции главных органов нормальны ;

(5) Пациент , на которого действие прежнего лечения уже закончилось, например, применение лекарств химиотерапии прекратилось больше месяца назад;

(6) Пациент, которому больше 15 лет, небеременная;

(7) Пациент, время длительности которого, предусмотрено больше 3 месяцев .

1.2 Стандарт отсеивания случаев болезни.

(1) Пациент, которого по разным причинам не может пройти 2-х недельный курс лечения.

(2) Пациент , которого лечили не по предписаниям данного проекта.

1.3 Источник лекарства

Экспериментальное лекарство предоставлено Чжэцзян канглайт фармацевтической компанией Co.,LTD .

1.4 Планирование эксперимента

Способом случайного выбора из многих групп пациенты разделены, , на группу эксперимента (45случаев болезни) и контроля (35 случаев болезни) и контрольную группу, всего 80 случаев болезни .

(1) Экспериментальная группа

DDP 80 mg/m2 интравенозное капельное вливание на 1-ый или на 1-ый , 2-ой , 3-ий дни (общее количество одинаково) .

VDS 2mg/m2 интравенозное капельное вливание на 1-ый , 8-ой дни .

MMC 8mg/m2 интравенозное капельное вливание на 1-ый день .

Инъекции КЛТ 200 ml интравенозное капельное вливание на 9-ый—28-ой дни .

28 дней—1 цикл , 2-4 цикла—1 курс лечения .

(2) Контрольная группа

Без инъекции КЛТ, остальные лекарства и их применение по вышеуказанным схемам.

1.5 Стандарты наблюдения

(1) Исследование изображения

До лечения, во время лечения и после лечения проводить исследование изображением , наблюдать изменения размеров опухоли .

(2) Картина крови

Брать на анализ 1-2 раза в неделю.

(3) Качество проживания и вес тела

Сравнивать (контроливать) оценку KPS и вес тела до лечения и после лечения.

(4) Функции печени и почек

Исследовать 1 раз в неделю.

1.6 Стандарт лечебного эффекта

(1) Изменение опухоли

На основании Стандарта оценки эффекта лечения стереоскопической опухоли, выработанного WHO эффективное = CR+PR .

(2) Картина крови

По стандартам разделения степеней острой и подострой токсических реакций противораковых лекарств, выработанным WHO .

(3) Состояние качества жизни

Оценивать показатель по стандартам оценки KPS , давать оценки до лечения и после каждого курса лечения. Если оценка после курса лечения на 20 больше, чем до лечения—явное улучшение, на 10 больше—улучшение , без увеличения—стабильно , на 10 меньше—ухудшение .

(4) Вес тела

Вес тела увеличивается на 1 кг после курсов лечения , или после лечения , чем до лечения—''повышение'' ;

Вес тела уменьшается на 1 кг. после курсов лечения , или после лечения , чем до лечения—''понижение'';

Вес тела увеличивается или уменьшается меньше, чем на 1 кг после курсов лечения или после лечения , чем до лечения—''стабильно''.


2. Результаты

Принято 80 случаев болезни , годно для оценки 72 я болезни , выведено из эксперимента по разным причинам 8 случаев болезни.

2.1 Распределение по полу

Таблица 1. Распределение по полу

Группа

Пол мужской

Пол женский

Всего

Группа экспериментальная

28

12

40

Группа контрольная

25

7

32

Всего

53

19

72

X2=0.604 , Р>0.05 Без явной разницы между двумя группами
2.2 Распределение возрастов

Таблица 2 . Распределение возрастов

Группа

Число случаев

Средний

возраст


Стандартная погрешность

Минимальный

возраст


Максималь-

ный возраст



Группа экспериментальная

40

58.70

9.05

40

78

Группа контрольная

32

54.09

13.71

30

74

t=1.64 , Р>0.05. Нет явной разницы между двумя группами
2.3 Распределение патологических типов и клинических стадий болезни
Таблица 3 . Распределение патологических типов болезни

Группа

Плоскоклеточный рак

Аденоидный рак

Всего

Группа экспериментаньная

12 случаев

28 случаев

40 случаев

Группа контрольная

10 случаев

22 случая

32 случая

Всего

22 случая

50 случаев

72 случая

X2=0.013, Р>0.05 Без явной разницы между двумя группами
Таблица 4 . Распределение клинических стадий болезни

Группа

Стадия Ⅲ

Стадия Ⅳ

всего

Группа экспериментальная

5 случаев

35 случаев

40 случаев

Группа контрольная

2 случая

30 случаев

32 случая

Всего

7 случаев

65 случаев

72 случая

X2=0.24, Р>0.05 Без явной разницы между двумя группами
Сравнение основных показателей отобранных случаев болезни: в распределении пола, возраста, патологических типов и клинических стадий болезни между двумя группами приблизительно одинаково, и потому имеется сравнимость друг с другом .

2.4 Лечебный эффект (в настоящих исследуемых группах нет случаев болезни CR).



Таблица 5 . Сравнение лечебных эффектов между двумя группами

Группа

PR (случай болезни)

MR

(случай болезни)



SD

(случай болезни)



PD

(случай болезни)



Всего

(случай болезни)



Эффек-

тивность


(%)

Группа экспериментальная

18

9

9

4

40

45

Группа контрольная

7

2

10

13

32

22

Всего

25

11

19

17

72

34.72

X2=4.19 , Р<0.05 Значительная разница в лечебных эффектах между двумя группами
2.5 Влияние на качество жизни(KPS) и вес тела
Таблица 6 . Изменения KPS до лечения и после лечения

Группа

Улучшилось и стабильно

(случай болезни)



Ухудшилось

(случай болезни)



Всего

(случай болезни)



Группа экспериментальная

38

2

40

Группа контрольная

23

9

32

Всего

61

11

72

X2=5.67 , Р<0.05 Значительная разница в изменениях KPS между двумя группами.
Таблица 7 . Изменения веса тела до лечения и после лечения

Группа

Увеличен

(случай болезни)



Стабильный

(случай болезни)



Уменьшен

(случай болезни)



Всего

(случай болезни)



Группа экспериментальная

18

11

11

40

Группа контрольная

9

12

11

32

Всего

27

23

22

72

X2=2.18 , Р>0.05 Без явной разницы между двумя группами
2.6 Влияние на периферическую картину крови

2.6.1 Влияние на лейкоциты


Таблица 8 . Сравнение количества случаев токсичности крови выше Ⅱ градусов в разные циклы лечения между двумя группами

Группа

До лечения

1-ый цикл

2-ой цикл

3-ий цикл

Группа экспериментальная

0/40

12/40

10/40

4/40

Группа контрольная

0/32

14/32

12/32

7/32

Р




>0.05

>0.05

>0.05

Не отмечено явной разницы в разных показателях между двумя группами
2.6.2 Влияние на тромбоциты
Таблица 9 . Сравнение количества случаев токсичности крови выше Ⅱ градусов в разные циклы лечения между двумя группами

Группа

До лечения

1-ый цикл

2-ой цикл

3-ий цикл

Группа экспериментальная

0/40

3/40

1/40

1/40

Группа контрольная

0/32

6/32

5/32

5/32

Р




>0.05

<0.05

<0.05

Без явной разницы между двумя группами до лечения и в 1-ый цикл лечения, но имеются значительные различия между двумя группами во 2-ой и 3-ий циклы лечения.
2.6.3 Влияние на гемоглобин

Таблица 10 . Сравнение чисел случаев токсичности крови выше Ⅱградусов в разные циклы лечения между двумя группами

Группа

До лечения

В 1-ый цикл

Во 2-ой цикл

В 3-ий цикл

Группа экспериментальная

2/40

5/40

9/40

4/40

Группа контрольная

1/32

6/32

7/32

5/32

Р




>0.05

>0.05

>0.05

Без явной разницы по разным показателям между двумя группами.
2.7 Токсические и побочные реакции.

После интравенозного капельного вливания инъекции КЛТ у отдельных пациентов появилась тошнота , субфебрильная температура , в меньшем количестве случаев флебит и периферический флебит, чего можно избегать способом подключного прокола для введения трубочки в вену и проведения интравенозного капельного вливания . Не замечено явной токсичности в сердце , печени и почках .



3. Типичные случаи болезни

Случай болезни 1.

Пациент Го, мужчина, 78 лет, номер истории болезни 17222, рабочий .

У пациента пароксизмальный кашель, отхаркивание с полнотой и стеснением в груди , одышка в течение 3 месяцев . Обследованием СТ показан рак легких центрального типа левой доли, 29 июля 1996 г. был госпитализирован .

Осмотр тела: Температура 36.54℃ , P 86 раз/минута , R 19 раз/минута , Вр 135/80 mmHg , без увеличения поверхностных лимфоузлов , без желтухи на коже и склере , глухой звук от перкуссии на левую долю легких под лопаткой ниже 8-ого ребра , слабый дыхательный звук от левой доли легких , слышны мокротные хрипы , лево-нижняя часть сердца расширена , число ударов сердца 86 раз/минута , частота сердца нормальна , не слышно сердечного шума , живот ровный , мягкий , не прощупывается печень и селезенка, урчание кишек нормальное .

Исследование СТ груди : в верхней части левой доли легких тень размером в 6.3×4.2㎝2 , язычковая храхея верхней части левой доли и бронха нижней части левой доли стали уже , на лево-язычковой части видна полосово-ламельная тень высокой плотности , в ней нет бронов с воздухом , в левой части грудной полости дугообразная тень с жидкостью . Цитологическое исследование плевральной жидкости показало большое количество клеток аденокарциномы.

Диагноз: Рак центрального типа левой доли легких с ателектазом язычковой части левой доли , обтурационной пневмонией нижней части левой доли , накоплением жидкости в левой части грудной полости .

Лечение химиотерапией PVM (DDP 80 mg/ , VDS 4㎎ , MMC 8㎎/㎡) +инъекцией КЛТ (200ml/день) в течение 21 дня (1 цикл) , после 2 циклов повторная проверка через СТ сканировали грудь, опухоль уменьшилась больше, чем на половину, чем раньше , симптомы кашля , полноты и стеснения в груди , одышки явно улучшаются . Во время лечения не было лейкопении и тромобопении .


Случай болезни 2

Пациент Юй мужчина, 50 лет, номер истории болезни 15806 .

Выделенная мокрота с кровью в течение года с лишним , через СТ определен рак левой доли легких , через бронхоскопию определен немелкоклеточный рак легких по патологии . Пациента лечили химиотерапией Кабай+VP 16 в течение 4 циклов , радиотерапией 30 раз (1 раз в день ) , после чего симптомы облегчались , опухоль уменьшилась и пациент был выписан из больницы , отдыхал два месяца . Когда симптомы вновь ухудшились, лечили химиотерапией 2 раза , что не дало эффекта, пациент еще раз госпитализирован . Лечили химиотерапией VP-16 и DDP в течение 2 циклов , Кабай в течение 2 циклов , радиотерапией в течение 10 дней . Состояние болезни ухудшается , мокрота с кровью . Исследованием СТ показано , что размер опухоли явно увеличивается . 25 октября 1996 г. пациент был госпитализирован .

Осмотр тела: Температура 36.5℃ , Вр 165/100 mmHg , развитие нормально , питание среднее , ясное сознание , содействие с врачом нормальное, без желтухи на коже и склере, без геморрагических точек и сыпей , без увеличения лимфоузлов , местонахождение трахеи нормальное, дыхательный звук от левой доли легких слабее , не слышно хрипов легких , размер сердца нормален , число ударов сердца 80 раз/минута , частота ударов сердца нормальна , не слышно шумов сердца , живот ровный и мягкий , не прощупывается печень и селезенка, урчание кишек нормальное. Исследованием СТ замечено , что рядом с тыльной частью нисходящей аорты в нижной части левой доли плотная тень мягких тканей размером в 3.8×4㎝2, рядом с веной на верхней полости , под выступом видны тени лимфоузлов , наибольший из которых 1.6 ㎝2, вокруг опухоли в нижней части левой доли легких видны тени в виде точки и ламели , бронх на тыльной стороне нижней части левой доли легких не показан ясно.

Диагноз : рак легких центрального типа нижней части левой доли с обтурационной пневмонией и ателектазом на тыльной стороне нижней части левой доли , метастаз к средостенным лимфоузлам .

Лечили химиотерапией PVM+200 ml/день инъекции КЛТ в течение 20 дней (1 цикл) , через 2 цикла исследовали по СТ и отметили, что размер опухоли уменьшился больше, чем на половину, доказано, что болезнь частично облегчается, симптомы кашля и одышки улучшаются, мокрота с кровью устранена . Во время применения лекарства количество лейкоцитов и тромбоцитов уменьшается неявно , показатели биохимии нормальны , активность клеток (NK) изменяется неявно .


4. Обсуждение

За последние 30 лет по мере того, как применяют в лечебном плане комбинированной химиотерапии алкилирующие средствв, адриамицин, цисплатин эффект лечения немелкоклеточного рака комбинированной химиотерапией определенно повышается , но до сих пор эффект неудовлетворительный.

Инъекцию КЛТ можно применять в лечении многих видов злокачественных опухолей . Клинические исследования на двух фазах на базе клинической фармакологии Шанхайского университета традиционной китайской медицины при Министерстве здравоохранения Китая показали, что эффективность лечения инъекцией КЛТ немелкоклеточного рака легких 20.6% , а в контрольной группе (MAP) эффективность—25.23% , между двумя группам лечения без явной разницы. Эффективность лечения комбинированным планом немелкоклеточного рака легких 34.72% , в данном плане сравнение эффективности лечения в экспериментальной группе (комбинированная химиотерапия PVM+инъекция КЛТ) и в контрольной группе (только комбинированная химиотерапия) показало, что между двумя группами явная разница в эффективности лечения. Эффективность лечения в экспериментальной группе 45% , а в контрольной группе—22% , чем доказано, что лечение инъекцией КЛТ в сочетатании с химиотерапией содействует химиотерапии , благодаря чему эффективность лечения химиотерапией немелкоклеточного рака легких значительно повышается .

Доклад от базы клинической фармакологии Шанхайского университета традиционной китайской медицины при Министерстве здравоохранения Китая : Инъекция КЛТ обладает защитным действием на картину крови , улучшает обычные состояния (KPS) , увеличивает вес тела . В данной группе исследованием тоже показано , что длительное применение инъекции КЛТ может явно улучшать общее состояние (KPS) у пациента, но не может явно увеличивать вес тела , имеет определенное действие на защиту и увеличение количества тромбоцитов, не оказывает большего влияния на лейкоциты и гемоглобин . Кроме того, результаты данного эксперимента указывают, что действие инъекции КЛТ на защиту и увеличение количества тромбоцитов проявляется более медлено—после 1-ого цикла лечения, не выявлены увеличение веса тела и действие на защиту и увеличение количества лейкоцитов и уровень гемоглобина, причины чего следует тщательно исследовать и наблюдать в дальнейшем .

Инъекция КЛТ не оказывает явного токсического и побочного влияния . Хотя у отдельных пациентов наблюдалась тошнота, субфебрильная температура , случайные кожные сыпи и флебит , но их можно избегать способом интравенозного капельного вливания через подключичную венозную канюлю .

5. Вывод

(1) Лечение инъекцией КЛТ+химиотерапией (план PVM) немелкоклеточного рака легких существенно повышает эффект лечения .

(2) Лечение инъекцией КЛТ +химиотерапией явно улучшает общее состояние пациента, обладает определенным воздействием на защиту и увеличение количества тромбоцитов.

(3) Инъекция КЛТ не оказывает явного токсического и побочного влияния на пациента .







Каталог: zglc


Достарыңызбен бөлісу:




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет