Онкомир рак и микрорнк



Дата23.12.2017
өлшемі445 b.
түріЗадача


ОНКОМИР РАК И МИКРОРНК

  • Н.Н.Колесников

  • Институт молекулярной и клеточной биологии СО РАН, Новосибирск

  • 2013


История открытия и развития исследований по микроРНК



Функция микроРНК – контроль и регуляция экспрессии белок кодирующих генов

  • МикроРНК – негативный регулятор экпрессии генов на посттранкрипционном уровне

  • Один белок кодирующий ген может регулироваться десятками разных микроРНК

  • Одна микроРНК может регулировать работу более сотни разных генов

  • МикроРНК как онкогены и супрессоры опухолей



Циркулирующие микроРНК в плазме/сыворотке крови в составе экзосом, микровезикул и других комплексов





ОНКОМИР. МикроРНК в канцерогенезе

  • Общие цели:

  • - изучение роли микроРНК в молекулярных механизмах в норме и при нарушениях нормальной физиологии клеток, лежащих в основе разных патологических состояний.

  • - установление диагностической значимости профилей микроРНК ассоциированных с онкологическими заболеваниями.

  • - создание новых методов диагностики, контроля лечения и прогноза онкологических заболеваний человека.

  • - разработка подходов создания комбинированной диагностики онкологических патологий с использованием платформ микроРНК и соматических мутаций.

  • Задача №1. Определить вариацию уровней экспрессии микроРНК в разных гистопатологических типах опухолей щитовидной и молочной желез, головного мозга сравнительно с условно нормальными клетками.

  • Задача №2. Установить диагностические значения в норме и при патологии.

  • Задача №3. Отличать состояния «рак» и «отсутствие рака»

  • Задача №4. Выявить маркеры, связанные с риском злокачественной трансформации





Разработка подходов и создание прообраза диагностической панели на основе микроРНК.









Глиомы



Мир-21 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



МикроРНК в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



При объединении классов «аденома» и «ОПП» точность метода C4.5 была значительно увеличена.



РЕЗЮМЕ. МикроРНК в диагностике опухолей Создан прообраз платформы на основе микроРНК для диагностики онкологических заболеваний, что позволит:

  • Дифференцировать доброкачественные опухоли от злокачественных новообразований

  • Контролировать эффект терапевтического воздействия (лучевая и химиотерапия)

  • Выявлять различные патоморфологические типы опухолей

  • Разработать алгоритмы ранней диагностики онкологических заболеваний



Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека на основе молекулярных маркеров - микроРНК и соматических мутаций УЧАСТНИКИ ПРОЕКТА:

  • Титов Сергей Евгеньевич - Вектор-Бест, ИМКБ СО РАН,

  • Веряскина Юлия Андреевна - ИМКБ СО РАН

  • Ахмерова Лариса Григорьевна - ИМКБ СО РАН

  • Иванов Михаил Константинович – Вектор-Бест

  • Жимулев Игорь Федорович - ИМКБ СО РАН

  • Гуляева Людмила Федоровна - ИМББ СО РАМН

  • Деменков Павел Сергеевич - ИЦиГ СО РАН

  • Шевченко Сергей Петрович - МБУЗ № 1

  • Карпинская Елена Владимировна - МБУЗ № 1

  • Козлов Вадим Викторович - НООД

  • Войцицский Владимир Евгеньевич - НООД

  • Сидоров Сергей Васильевич - МБУЗ № 1

  • Ступак Вячеслав Владимирович - ФГБУ НИИТО

  • Лехнер Андрей Вячеславович - ФГБУ НИИТО

  • Садовой Михаил Анатольевич - ФГБУ НИИТО

  • При поддержке фирмы БИОРАД Сибирское отделение



Анти-МиР- терапия

  • Nanoparticle-based therapy in an in vivo microRNA-155 (miR-155)-dependent mouse model of lymphoma (Babar et al.,PNAS,June 8, 2012)



  • Благодарю за внимание.





dual function: as oncogene or tumor-suppressor







Создание панелей для диагностики онкологических заболеваний человека на основе молекулярных маркеров - микроРНК и соматических мутаций в онкогенах

  • Н.Н. Колесников,

  • С.Е. Титов,

  • Е.В. Карпинская,

  • C.П. Шевченко,

  • Ю.А. Веряскина,

  • Л.Г. Ахмерова,

  • М.К. Иванов ,

  • Л.Ф. Гуляева ,

  • В.В. Ступак,

  • А.В. Лехнер,

  • М.А. Садовой ,

  • В.В.Козлов,

  • С.В.Сидоров,

  • И.Ф.Жимулев





Опухолевые и нормальные ткани были получены от 183 пациентов с различными типами новообразований щитовидной железы:

  • Опухолевые и нормальные ткани были получены от 183 пациентов с различными типами новообразований щитовидной железы:



микроРНК в опухолях молочной железы



Опухоли головного мозга проанализированные по 7 миРНК в зависимости от их гистотипа (Колесников и др.,2013)



МикроРНК как биомаркеры. Анализ операционного материала с предоставленным гистологическим заключением

  • МикроРНК в опухолях ЩЖ

  • МикроРНК в опухолях МЖ

  • МикроРНК в опухолях головного мозга









Главные признаки раковой клетки.

  • Автономия ростовых сигнальных путей :

  • Самодостаточность в ростовых сигналах: раковые клетки продуцируют свои собственные ростовые сигналы и способны к пролиферации без внешних стимулов.

  • Невосприимчивость к антиростовым сигналам:

  • Раковые клетки уклоняются от воздействия антиростовых стоп-сигналов для того, чтобы пролиферировать.

  • Избегание апоптоза:

  • Опухолевые клетки уклоняются от апоптоза ( программированной клеточной смерти) и увеличиваются в числе.

  • Стабильный ангиогенез:

  • Раковые клетки индуцируют и обеспечивают рост новых кровеносных сосудов

  • Неограниченный потенциал репликации:

  • ДНК опухолевых клеток может воспроизводиться неограниченное число раз.

  • Инвазия в другие ткани и метастазирование:

  • Опухолевая масса порождает клетки-первопроходцы, колонизирующих места в организме с неограниченным питанием и пространством.

  • 4 Дополнения к признакам раковой клетки:

  • + дерегуляция энергетики клетки

  • + избегание воздействия иммунной системы

  • + хромосомные нарушения и нестабильность ДНК

  • + воспалительные процессы





Изменение уровня экспрессии пяти микроРНК в разных гитопатологических типах опухолей ЩЖ



Мир-221 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



Мир-222 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



Мир-155 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



Мир-205 в доброкачественных и злокачественных опухолях ГМ, ЩЖ и МЖ



Каталог: Onit2013


Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет