Из письма Управления по контролю за лекарственными препаратами продуктами питания (FDA) США к производителям рекомбинантных факторов Bayer и Wyeth (2004) : Из письма Управления по контролю за лекарственными препаратами продуктами питания (FDA) США к производителям рекомбинантных факторов Bayer и Wyeth (2004) : « Цитируемые материалы, содержащие заявления о большей безопасности и преимуществах Ваших препаратов, являются неверными или вводящими в заблуждение, потому что, насколько нам известно, это не было подтверждено реальными доказательствами или действительным клиническим опытом». «FDA не известны какие-либо данные, подтверждающие, что Ваши продукты обладают лучшей вирусной безопасностью, чем какие-либо другие антигемофильные факторы»
Что с особо опасными вирусами ? Вирус лихорадки Западного Нила (WNV) ? SARS (коронавирус) ? Концепция модельных вирусов в Европе охватывает все возможные типы вирусов: Оболочечный; РНК Оболочечный; ДНК Безоболочечный; РНК Безоболочечный; ДНК
Результаты инактивации и удаления вирусов в модельном процессе производства на примере Гемоктина СДТ, Биотест Фарма ГмбХ / Германия
Что с особо опасными вирусами ? Вирус лихорадки Западного Нила (WNV) и SARS (коронавирус) эффективно и надежно инактивируются признанными процедурами : пастеризация, обработка сольвентом/детергентом, обработка октановой кислотой, нанофильтрация и т.д.
Прионная безопасность плазматических и рекомбинантных факторов свертывания крови Прионы присутствуют в организме всех млекопитающих ! Клетки животных, вырабатывающие рекомбинантные продукты Среды для клеточной культуры, содержащие белки человека Необходимость введения в процесс производства плазматических и рекомбинантных препаратов стадий снижения инфективности агентов, вызывающих новый вариант болезни Kрейтцфельда- Якоба (вБКЯ)
Минимизация риска передачи вБКЯ через кровь, плазму и продукты плазмы Исключение всех материалов животного происхождения, которые могут быть инфицированы Материалы животного происхождения только из стран, где не было случаев BSE Замена на материалы растительного происхождения (например, Твин) Исключение доноров с риском (семейная БКЯ или вБКЯ) Исключение плазмы из Англии Исключение доноров, которые получали переливание крови Лейкодеплеция донаций Исключение доноров, которые провели >3/6 месяцев в Англии или >5/10 лет во Франции Исключение донаций от доноров с БКЯ или вБКЯ из производственного пула до начала процесса фракционирования Если пул уже переработан в конечный продукт, отзыв серий конечного продукта До сегодняшнего дня не было ни одного случая передачи БКЯ или вБКЯ через препараты плазмы: иммуноглобулины, альбумин, факторы свертывания
Суммарное снижение возможной прионной нагрузки после производственных стадий и стадий очистки на примере Гемоктина СДТ
Прионная безопасность плазменных препаратов на примере Гемоктина СДТ Специфические стадии производства препарата 6.25 log10 Остальные стадии очистки 2.5 log10 Суммарное снижение прионной нагрузки 8.75 log10 В случае попадания в производственный пул инфицированной донации: Потенциальная остаточная прионная инфективность на флакон конечного продукта: < 10 - 8.75 Требования к стерильности автоклавированного продукта : < 10 - 6.0 Гемоктин СДТ: требования к прионной безопасности больше, чем к стерильности !
Риск развития ингибиторов Генетическая мутация фактора VIII Другие генетические факторы Раса и этническая принадлежность Возраст в момент первого введения фактора Интенсивность лечения Тип препарата фактора (плазматический или рекомбинантный) Активация иммунной системы (операции, инфекции, воспаление) Другие лекарственные средства Частота обследования на ингибиторы и методология Наличие аутоантител
Ингибиторы у предварительно пролеченных пациентов (ППП): отчеты производителей в Федеральное ведомство по вакцинам и сывороткам Германии ( Институт Пауля Эрлиха) В 1995 г. – не зарегистрировано ни одного случая (в Германии использовались только плазматические концентраты FVIII с двойной вирусной инактивацией) В период 2000- 2003 гг. зарегистрировано: - При лечении плазматическими факторами: 10
- При лечении рекомбинантными препаратами: 62
Возможная причина : Молекулы рекомбинантных факторов отличаются от таковых в плазматических препаратах, например, за счет посттрансляционного процессинга, такого как гликозилирование; это может способствовать их повышенной иммуногенности
Природный стабилизатор фактора VIII: VWF В естественной плазме практически весь циркулирующий фактор VIII связан с белком-носителем – фактором Виллебранда Функции фактора Виллебранда: 1. VWF защищает FVIII от преждевременной активации. 2. VWF жизненно важен для стабильности FVIII в плазме. 3. VWF влияет на конформацию FVIII. 4. VWF снижает иммуногенность FVIII.
Фармакоэкономическая оценка выбора фактора свертывания pdF VIII: rF VIII 4. Выводы При терапии ребенка раннего возраста с тяжелой гемофилией А (ПНП) r FVIII имеется 4,8 -кратный риск увеличения расходов по сравнению с лечением такого пациента pd FVIII, с учетом частоты возникновения ингибиторов и терапии ингибиторной формы
ИТАК: какой препарат нужен пациенту с гемофилией ? Препарат, стабильный при 25° C (не требует хранения в холодильнике) Эффективность в рутинной терапии (recovery, период полувыведения) Безопасный препарат (эффективный вирусный скрининг, двойная вирусная инактивация в процессе производства) Минимизированный иммунный ответ (стабильный комплекс VWF/FVIII :структура естественного природного типа) Отсутствие дефектов гликозилирования Отсутствие модификации структуры F VIII в клеточной культуре Отстутствие IgG, фибриногена, фибронектинв Отсутствие следов компонентов животного происхождения
Достарыңызбен бөлісу: |