Нейтрофилы (гранулоциты) –полиморфноядерные лейкоциты: обладают выраженной способностью к фагоцитозу

Нейтрофилы (гранулоциты) –полиморфноядерные лейкоциты:

• обладают выраженной способностью к фагоцитозу,

• Хорошо развитый, подвижный цитоскелет,

• Активное Мх и Мс - окисление

• Систему продукции NADPH (ПФП и др.)

• Систему генерации АФК

• Богаты гранулами (определяющие название), в состав которых входят гидролазы - протеазы: эластаза, коллагеназа или катепсин G и гликозидазы: лизоцим (мураминидаза), лизирующие бактерии

Структура тромбоцита

• Тромбоцит имеет Мх (ЦТК, β-окисление ЖК, ДЦ)

• Депо гликогена

• Субмембранные сократительные филаменты

• Гранулы содержащие АДФ, Са2+, серотонин

• Гранулы содержащие ФР, фибриноге6н, фибронектин, фактор V

• Ионные каналы

Fe играет важную роль в метаболизме, т.к. оно может легко отдавать е- (Hb, Mb, cyt и др. ферменты).

• Fe играет важную роль в метаболизме, т.к. оно может легко отдавать е- (Hb, Mb, cyt и др. ферменты).

• Метаболизм Fe (поступление, депо, расход и экскреция) строго и специфически регулируется.

• При необходимости увеличивается его поступление в организм.

• Дефицит Fe в организме более известен как анемия.

• Избыток Fe м.б. токсичным, т.к. вызывает генерацию АФК, активацию пероксидного стресса и поражение паренхиматозных органов, онкогенезу и др. за счет повреждения ДНК, РНК, Б, ФЛ и др. молекул.

1.Транспорт Fe через апикальную мембрану.

• 1.Транспорт Fe через апикальную мембрану.

• На апикальной поверхности энтероцитов присутствует фермент Ферридуктаза, которая переводит Fe3+ пищи, в Fe2+, которое при участии транспортера-1 (DMT1, он же NRAMP2 или DCT1), переносит Fe2+в энтероцит .

• 2.Транспорт Fe в плазму.

• Fe, абсорбированное DMT1 входит в цитозоль клетки, где может накапливаться в виде молекулы ферритина или экспортируется в плазму через базолатеральный экспортер железа-ферропортин, с массой 67kDa и 12 трансмембранными доменами.

• Гефестин окисляет железо на поверхности клетки.

DCYTB

• DCYTB

• восстанавливает Fe на поверхности клетки.

• DMT1

• транспортер двухвалентных металлов в клетку.

• Ferroportin

• транспортер Fe из клетки.

• Hephaestin

• медь-содержащая оксидаза, окисляет Fe на поверхности клетки.

гликопротеин с массой 80 kDa,

• гликопротеин с массой 80 kDa,

• синтезируется в печени, сетчатке, яичках и мозге.

• связывает Fe, экспортируемое из клеток, гомологичными N- и C-концевыми Fe- связывающими доменами.

• При pH крови = 7.4 трансферрин связывает 2 атома Fe3+ в присутствии анионов, обычно карбоната.

Доставка Fe тканям

• Комплекс трансферрин-Fe3+ в плазме транспортируется в клетки ч/з 1 из 2-х поверхностных трансферриновых рецепторов.

• Трансферриновый рецептор (R1) экспрессируется во всех клетках особенно в предшественниках Э (самая высокая потребность в Fe).

• состоит из 2-х идентичных трансмембраных субъединиц, связанных s-s связями. Каждая субъединица состоит из
• крупного экстрацеллюлярного, мембран-охватывающего, гидрофобного С-концевого домена, связывающего трансферрин и
• маленького цитоплазматического N-терминального домена.

Роль трансферринового рецептора R1

В клетках установленный комплекс локализуется в эндосоме и окисляется АТФ-зависимой водородной помпой, которая понижает значение рН до 5,5.

• В клетках установленный комплекс локализуется в эндосоме и окисляется АТФ-зависимой водородной помпой, которая понижает значение рН до 5,5.

• Окисление вызывает конформационные изменения в комплексе с последовательным высвобождением Fe3+, которое восстановливается в Fe2+ ферредуктазой (STEAP3).

• DMT1 эндосом транспортирует Fe2+ в цитозоль. При кислом значении рН трансферрин остается связанным с рецептором и этот комплекс перемещается к поверхности клетки.

Стареющие эритроциты поглощаются макрофагами и деградируют в его лизосомах

• Стареющие эритроциты поглощаются макрофагами и деградируют в его лизосомах

• Fe3+, освобожденное при катаболизме гема, входит в цитозоль макрофага, где может:

• накапливаться в виде ферритина или

• экспортироваться ферропортином.

Накопление Fe3+

• Клеточное накапливается Fe3+ в виде ферритина.

• Ферритин – полимер, состоящий из 24 субъединиц, включает H и L белковые субъединицы.

• Субъединицы ферритина образуют сферу с центральным ядром, состоящим из 4500 атомов железа.

• Из 2-х субъединиц ферритина только Н обладает ферроксидазной активностью (т.е. способна переводить Fe2+ в Fe3+.

Существует 2 механизма регуляции поступления и накопления Fe :

• Существует 2 механизма регуляции поступления и накопления Fe :

• Транскрипционый – с помощью цитокинов и дифференциальных факторов.
• Пост-транскрипционный – с помощью железо-регулирующих белков (IRPs).

Поступление железа регулируется в зависимости от потребности в нем организма.

• Поступление железа регулируется в зависимости от потребности в нем организма.

• Всасывание Fe увеличивается при неэффективном эритропоэзе и при гипоксии.

• Уменьшение экспорта железа в плазму наблюдается при воспалении.

Гепцидин - пептидный гормон, член семейства дефензинов, регулирует поступление Fe в плазму.

• Гепцидин - пептидный гормон, член семейства дефензинов, регулирует поступление Fe в плазму.

• Синтезируется гепатоцитами, обнаружен также в сердце, поджелудочной железе, гематопоэтических клетках.
• Мутации в гепцидиновом HAMP гене человека ведут к заболеваниям с избытком Fe.
• Повышенная экспрессия гепцидина ведет к анемии.

Экспрессия гепцидина зависит от передачи сигналов через ВМР (костный морфогенетический белок) и SMAD4 путь.

• Экспрессия гепцидина зависит от передачи сигналов через ВМР (костный морфогенетический белок) и SMAD4 путь.

• Выключение SMAD4 гена у мышей блокирует транскрипцию гепцидинового гена.
• Избыток железа вызывает отключение SMAD4 гена.
• ИЛ-6 индуцирует в гепатоцитах транскрипцию гепцидинового гена.

Поступление железа – строго регулируемый процесс.

• Поступление железа – строго регулируемый процесс.

• Связано с его важными функциями:

• Входит в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов, ферментов:

• каталаза, пероксидаза.

• Нарушение регуляции всасывания – анемии и гемохроматозы.