Министерство здравоохранения



Pdf көрінісі
бет9/11
Дата24.07.2018
өлшемі5.09 Kb.
#80252
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

79
α-Амилаза. Слюнная α-амилаза расщепляет 1—4 гликозидные связи в крахмале и 
гликогене. По своим иммунохимическим свойствам и аминокислотному составу слюн-
ная α-амилаза очень сходна с панкреатической амилазой. У обеих амилаз определяется 
94%  сходства  в  аминокислотной  последовательности.  Определенные  различия  между 
этими амилазами обусловлены тем, что слюнная и панкреатическая амилазы кодируют-
ся различными генами (АМУ

и  АМУ
2
). α-Амилаза выделяется с секретом паротидной 
железы,  где  концентрация  ее  составляет  648-803  мкг/мл  и  не  зависит  от  возраста,  но 
меняется в течение суток и зависит от чистки зубов и приема пищи. 
Таблица 4.3 
  
Лизоцим.  Гидролизует  гликозидную  связь  между  С-1  N-ацетилмурамовой  кисло-
той  (NАМ)  и  С-4  N-ацетилглюкозамина  (NАС),  которые  формируют  полисахарид  му-
реин  клеточной  стенки  бактерий.  Фермент  представляет  собой  одну  полипептидную 
цепь из 129 аминокислотных остатков и массой 14,6 кДа. Стабильность фермента обес-
печивают четыре поперечных дисульфидных мостика. Лизоцим определяется не только 
в  слюне,  но  и  в  десневой  жидкости,  слезах,  курином  белке,  и  является  компонентом 
неспецифической  антибактериальной  защиты.  Активность  этого  фермента  в  ротовой 
полости может уменьшаться при тяжелых формах пародонтита. 
Другие  гпикозидазы.  В  смешанной  слюне  определяется  активность  еще  несколь-
ких  гликозидаз,  это  α-L-фукозидазы,  α  и  β-гликозидаз  -,  α  и  β-галактозидаз,  α-D-
маннозидаза,  β-глюкуронидазы,  β-гиалуронидазы,  β-N-ацетилгексозаминидазы,  нейра-
Характеристика некоторых ферментов слюны 
 
Источники фермента 
 
Ферменты  
Железы   Микрорганизмы   Лейкоциты   Биологическое действие 
α-амилаза  



Пшцеварит., защитное  
Мальтаза  



Пищеварит. 
Сахараза  

 

Пищеварит. 
Гиалуронидаза  



Гидролиз ГАГ соедини-  
 
 
 
 
тельной ткани  
Лизоцим  



Защитное  
Кислая фосфатаза  



Повреждение клеток  
Щелочная фосфатаза  



Минерализация  
Липаза  



Пищеварит.  
Протеиназы  



Гидролиз белков  
Пептидазы  



Гидролиз пептидов  
Уреаза  



Образование NH
3
+
  
Катаиаза  



Защитное  
Лактопероксидаза  



Защитное  
Мислоиероксидаза  



Защитное  
Гексокиназа  



Утилизация  
Альдолаза  



сахаров с образованием 
Лактатдегидрогеназа 



органических кислот 
 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
80
минидазы.  Все  они  имеют  различное  происхождение  и  разные  свойства.  Если  α-L-
фукозидаза выделяется с секретом околоушной железы и расщепляет (α 1→2 связи) в 
коротких  олигосахаридных  цепях,  то  β-N-D-ацетилгексозаминидаза  содержится  как  в 
смешанной слюне, так и в секретах больших слюнных желез, и образуется смешанной 
культурой микрофлоры полости рта. 
α и β-Глюкозидазы, α и β-галактозидазы, β-глюкуронидаза, нейраминидаза и гиа-
луронидаза  имеют  бактериальное  происхождение  и  наиболее  активны в  кислой  среде. 
β-D-гиалуронидаза  катализирует  гидролиз  β  1,4  связей  в  гиалуроновой  кислоте,  хонд-
роитинсульфате и дерматансульфате. Изменение гиалуронидазной активности в слюне 
и десневой жидкости коррелирует с повышением числа Гр
+
 бактерий и возрастает при 
воспалении  десны.  Вместе  с  гиалуронидазной  активностью  возрастает  активность  β-
глюкуронидазы,  которая  в  норме  подавляется  ингибитором  β-глюкуронидазы,  посту-
пающего  из  плазмы  крови.  Хотя  активность  кислых  гликозидаз  в  слюне  невелика,  все 
же было показано, что слюнные гликозидазы расщепляют белково-гликозидные группы 
в слюнных муцинах. Во время инкубации слюны при 37°С из слюнных муцинов быстро 
образуются сиаловые кислоты и аминосахара. 
Пероксидаза
Слюнная  пероксидаза  (СПО)  катализирует  окисление  тиоцианатов  (SCN
-
)  путем 
расщепления H
2
O
2
 образованием 
-
ОSСN (гипотиоцианат) и НOSСN, которые оказывают 
антимикробное действие. В цельной смешанной слюне определяется две разных груп-
пы СПО, имеющих ИЭТ в кислой и щелочной средах. Фермент с ИЭТ в щелочной сре-
де образуется в околоушной и подчелюстной слюнных железах и представлен множе-
ственными  формами  с  м.м.  78;  80  и  28  кДа.  Это гликопротеин,  т.к.  содержит  до  4,6% 
углеводов. Поскольку СПО содержит гем, она также относится к гемопротеинам. 
Бактерии зубной бляшки, мелкие слюнные железы и эпителиальная выстилка ли-
шены этого фермента. 
В процессе очистки и выделения СПО было обнаружено, что фермент находится в 
комплексе с одним из белков богатых пролином. Образование этого комплекса неясно. 
Изучение кинетик равновесного состояния окисления тиоцианата (SСN
-
), катализируе-
мого СПО позволиловыяснить, что, механизм окисления SСN
-
 включает несколько ре-
акций.  Окисление  начинается  с  рН  независимого  окисления  фермента  Н
2
О
2
  с  после-
дующим образованием соединения I, которое затем протонируется и вызывает окисле-
ние SСN
-
. Эта реакция также независима от значения рН. Однако, второе протонирова-
ние соединения I порождает образование неактивного продукта. Наибольшее окисление 
SСN
-
 СПО протекает при рН = 5-6. Это имеет определенное значение, поскольку кине-
тические свойства СПО показывают, что ее антибактериальный эффект  увеличивается 
при кислых значениях рН. Известно, что Str.mutans наиболее чувствителен к ингибиро-
ванию гипотиоцианатом при рН < 7,0, что позволяет говорить о том, что таким спосо-
бом  включается  пероксидазная  система  слюны  и  ее  антибактериальные  свойства  при 
кислых значениях рН увеличиваются до предела. Это формирует в свою очередь опас-
ность деминерализации твердых тканей зубов хозяина. 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
81
Образовавшийся  гипотиоционат  оказывает  в  10  раз  более  мощное  антибактери-
альное  действие,  чем  Н
2
О
2
.  При  спонтанном  распаде  Н
2
О

образуются  реакционные 
формы  О
2
,  гидроксидный  радикал,  супероксидный  анионрадикал.  O
2
-
;  ОН
-
;  OSCN
-
  со-
вместно воздействуют на ненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), белки и нуклеино-
вые  кислоты,  что  приводит  к  образованию  продуктов  свободно  радикального  окисле-
ния, нарушению структур клеток и их гибели. 
Таким образом, биологическая роль СПО в полости рта заключается в том, что с 
одной  стороны  продукты  окисления  тиоцианатов  ингибируют  рост  и  метаболизм  лак-
тобацилл  и  некоторых  других  микроорганизмов,  а  с  другой  стороны  предотвращают 
аккумуляцию H
2
O
2
 многими видами стрептококков полости рта, а также клетками  хо-
зяина.  Интересно,  что  антимикробная  активность  СПО  модулируется  углеводными 
компонентами смешанной слюны. Глюкозамины и сахароза стимулируют образование 
Н
2
О
2
. 
Протеиназы слюны. 
В слюне определяется невысокая активность протеиназ, рН оптимум которых на-
ходятся в кислой и слабощелочной среде. Низкая их активность в норме связана с при-
сутствием в слюне ингибиторов протеиназ белковой природы. Из слабощелочных трип-
синоподобных  протеиназ  в  слюне  наиболее  активен  калликреин.  Кислые  протеиназы 
представлены катепсинами D и В, активность которых увеличивается при гингивитах и 
пародонтитах. 
Ингибиторы  протеиназ.  В  смешанной  слюне  человека  определяется  активность 
α
1
-ингибитора протеиназ (α
1
-ПИ), α
2
-макроглобулина (α
2
-М), цистатинов и низкомоле-
кулярных кислотостабильных ингибиторов трипсиноподобных протеиназ (КСИ). 
α
1
-ИП поступают в ротовую полость из сыворотки крови и определяется только в 
одной трети исследуемых образцов слюны. Это одноцепочечный белок, состоящий из 
294 амк, синтезируется в печени а виде предшественника. α
1
-ИП ингибирует эластазу, 
коллагеназу, плазмин, калликреин, микробные сериновые протеиназы. 
α
2
-макроглобулин - поливалентный ингибитор протеиназ. Это гликопротеин с м.м. 
725  кДа,  состоящий  из  4-х  субъединиц.  Синтезируется  в  печени  и  поступает  из  сыво-
ротки крови в слюну у 10% обследуемых. В последние годы выполнены исследования, 
раскрывающие механизм взаимодействия α
2
-М с протеиназами. На первом этапе актив-
ная протеиназа (П) реагирует с определенным участком молекулы α
2
-М. При этом обра-
зуется непрочный комплекс α
2
-М-П. На втором этапе фермент расщепляет специфиче-
скую пептидную связь (приманку), что приводит к конформационным изменениям мо-
лекулы белка (α
2
-М). На третьем этапе протеиназа ковалентно присоединяется к особо-
му  участку  в  молекуле  α
2
-М,  что  сопровождается  образованием  более  компактной 
структуры. 
В слюнных железах человека и животных содержатся ингибиторы типа семейства 
Кунитца  и  другие  кислотостабильные  ингибиторы  протеиназ.  Это  низкомолекулярные 
белки с м.м. от 6,5 до 10 кДа, они ингибируют калликреин, трипсин, эластазу, катепсин 
G. В смешанной слюне часть этих ингибиторов находятся в комплексе с протеиназами 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
82
(около  15%),  а  другая  часть  в  свободном  состоянии.  Слюнные  железы  животных  ис-
пользуют  для  получения  ингибиторов  протеиназ  как  лекарственных  препаратов.  Они 
выпускаются фирмами под названиями "трасалол", "контрикал", "гордокс" и др. 
Из  подчелюстных  слюнных  желез  кошки  выделен  двуглавый  ингибитор  протеи-
наз, который имеет 2 центра связывания с ферментами. Один центр связывал трипсин, а 
второй химотрипсин. 
Вполне  возможно,  что  часть  ингибиторов  трипсиноподобных  протеиназ  в  сме-
шанную слюну поступает не только из слюнных желез и плазмы крови, но из лейкоци-
тов, десны и микроорганизмов. 
Щелочная и кислая фосфатазы. 
Кислая  фосфатаза  (рН
opt
=  4,8)  отщепляет  неорганический  фосфат  от  органиче-
ских соединений. 
Фермент  в  смешанную  слюну  попадает  с  секретами  больших  слюнных  желез,  а 
также  из  бактерий,  лейкоцитов  и  эпителиальных  клеток.  В  слюне  определяется  до  4 
изоферментов кислой фосфатазы. Кислая фосфатаза слюны по своим свойствам близка 
к  ферменту  из  простаты,  но  не  из  плазмы  крови.  Активность  фермента  в  слюне,  как 
правило,  увеличивается  при  пародонтите,  гингивите.  Имеется  противоречивые  сведе-
ния об изменении активности этого фермента при кариесе зубов. 
Щелочная  фосфатаза  (рН
opt
=  9,1-10,5).  Активность  фермента очень низка  в  сек-
ретах слюнных желез и ее происхождение в слюне связывают с клеточными элемента-
ми.  Активность  этого  фермента,  как  и  кислой  фосфатазы,  может  увеличиваться  при 
воспалении  мягких  тканей  полости  рта,  кариесе.  Однако,  полученные  данные  очень 
противоречивы  и  не  всегда  укладываются  в  какую-то  определенную  схему.  Вместе  с 
тем, выявлено,  что  повышенная  растворимость  эмали  при  использовании  реминерали-
зующей терапии совпадает с высокой активностью слюнной щелочной фосфатазы. 
Низкомолекулярные органические вещества ротовой жидкости. 
Липиды. Общее количество липидов в слюне невелико. Оно непостоянно и счита-
ется, что большая их часть поступает с секретом околоушной и подчелюстной желез и 
только около 2% из плазмы и клеток. Так, количество общих липидов в нестимулиро-
ванном секрете околоушной железы не превышает 60-70 мг/л. Часть слюнных липидов 
представлена  свободными  длинноцепочечными  насыщенными  и  полиненасыщенными 
жирными  кислотами  -  пальмитиновой,  стеариновой,  эйкозопентаеновой  (С20:5)  олеи-
новой  (C18:1) и  др.  Кроме  жирных  кислот  в  слюне  определяются  свободный  холесте-
рин и его эфиры (около 28% от общего количества), триацилглицеролы (около 40-50%) 
и в очень небольшом количестве глицерофосфолипиды. Следует отметить, что данные 
о содержании и характере липидов в слюне неоднозначны. Это связано в первую оче-
редь  с  методами  очистки  и  выделения  липидов,  а  также  способом  получения  слюны, 
возрастом доноров и др. факторами. 
Мочевина.  Мочевина  в  полость  рта  поступает  с  секретами  слюнных  желез.  Наи-
большее ее количество выделяется малыми слюнными железами (28,0 ммоль/л), затем 
околоушными слюнными железами (25 ммоль/л) и подчелюстными слюнными железа-

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
83
ми (10,0 ммоль/л). Количество выделяемой мочевины зависит от скорости слюноотде-
ления  и  обратно  пропорционально  количеству  выделенной  слюны.  Известно,  что  уро-
вень мочевины в слюне повышается при почечных заболеваниях. Мочевина в полости 
рта  расщепляется  при  участии  уреолитических  бактерий  осадка  слюны.  Освобождаю-
щееся количество аммиака влияет на рН зубной бляшки и смешанной слюны (способ-
ствует подщелачиванию). 
Помимо мочевины в слюне определяется мочевая кислота. Содержание ее в слюне 
(до 0,18 ммоль/л) отражает концентрацию в сыворотке крови. В слюне также присутст-
вует креатинин в количестве 2-3 мкмоль/л. Все эти вещества определяют уровень оста-
точного азота в слюне. 
Слюна содержит лактат, пируват и другие органические кислоты, нитраты и нит-
риты. В осадке слюны в 2-4 раза больше содержится лактата, чем в жидкой ее части, в 
то время  как  пируват  определяется  больше в надосадочной жидкости.  Увеличение  со-
держания органических кислот, в частности, лактата в слюне, и зубном налете способ-
ствует  очаговой  деминерализации  эмали  и  развитию  кариеса.  С  пищей,  табачным  ды-
мом, водой в слюну поступают нитраты (NО
3
-
) и нитриты (NO
2
-
). Нитраты при участии 
нитратредуктазы бактерий превращаются в нитриты. Содержание нитритов зависит от 
курения. Показано, что при лейкоплазии слизистой оболочки полости рта у курильщи-
ков и лиц занятых в табачном производстве в слюне растет количество нитритов и ак-
тивность нитратредуктазы. Образовавшиеся нитриты в свою очередь могут вступить в 
реакцию со вторичными аминами (аминокислоты, лекарства) с образованием канцеро-
генных  нитрозосоединений.  Эта  реакция  протекает  в  кислой  среде,  а  ускоряют  ее  до-
бавленные в реакцию тиоцианаты. 
Углеводы. Углеводы в слюне находятся, преимущественно, в связанном состоянии 
с  белками.  Свободные  углеводы  появляются  после  гидролиза  полисахаридов  и  глико-
протеинов  ферментами  бактерий  слюны  и  α-амилазой.  Однако, образовавшиеся  моно-
сахара  (глюкоза, галактоза,  манноза,  гексозамины)  и  сиаловые  кислоты  быстро  утили-
зируются микробами ротовой полости и превращаются в органические кислоты. Часть 
глюкозы может также поступать с секретами слюнных желез и отражать концентрацию 
глюкозы в плазме крови. Поэтому, при тяжелых формах сахарного диабета количество 
глюкозы в паротидной слюне возрастает параллельно с увеличением в плазме крови. В 
смешанной слюне количество глюкозы превышает 0,06-0,17 ммолъ/л.  
Гормоны.  В  слюне  определяется  целый  ряд  гормонов,  в  основном,  стероидов.  В 
слюну  они  попадают  из  плазмы  крови  через  слюнные  железы,  десневую  жидкость,  а 
также при приеме гормонов через рот. Таким образом, концентрация гормонов зависит 
от скорости слюноотделения, химической природы и молекулярной массы гормонов, В 
слюне обнаруживается кортизол, альдостерон, тестостерон, эстрогены и прогестерон, а 
также  их  метаболиты.  Стероидные  гормоны  в  слюне  находятся,  преимущественно,  в 
свободном состоянии, и в небольших количествах в комплексе со стероидсвязывающи-
ми  белками.  Количество  андрогенов  и  эстрогенов  зависит  от  полового  созревания  и 
может меняться при патологии репродуктивной системы. Уровень прогестерона и эст-

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
84
рогенов  в  слюне,  как  плазме  крови,  меняется  в  зависимости  от  фазы  менструального 
цикла.  В  норме  в  слюне  также  можно  обнаружить  инсулин,  тироксин,  тиреотропин, 
кальцитриол. Концентрация этих гормонов в слюне невелика и не коррелирует с пока-
зателями плазмы крови, поэтому их исследование малоинформативно. 
4.3 ЗАЩИТНЫЕ СИСТЕМЫ ПОЛОСТИ РТА. 
Одним из важнейших свойств слюны является ее защитная функция, постоянный 
ток  слюны,  увлажнение  ее  слизистой  оболочки  полости  рта,  и  зубов  необходимо  для 
сохранения  органов  полости  рта  в  активном  состоянии  и  предотвращает  поражения 
мягких и твердых тканей ротовой полости. 
Антибактериальное  действие  слюны  реализуется  через  систему  иммуноглобули-
нов,  поступающих  в  ротовую  полость  полиморфноядерных  лейкоцитов,  а  также  неко-
торых ферментативных реакций. 
В  формировании  микрофлоры  полости  рта  и  создании  устойчивости  микроорга-
низма к действию патогенной микрофлоры одно из первых мест отводится иммуногло-
булинам,  в  частности  IgAs.  Существенным  его  преимуществом  перец  другими  имму-
ноглобулинами  является  его  более  эффективное  действие  в  секретах,  но  не  в  тканях. 
Это связано, со строением IgAs когда дополнительные цепи придают устойчивость мо-
лекулы к протеолитическим ферментам. С другой стороны, IgAs препятствует колони-
зации микроорганизмов на мембране клеток слизистой оболочки полости Возможно и 
то, что IgAs усиливает бактериальный фагоцитоз. Действие иммуноглобулинов, в част-
ности IgG связано с поступлением в полость рта полиморфноядерных лейкоцитов. Счи-
тается, что основным источником поступления лейкоцитов является десневая жидкость. 
Подтверждается тем, что до прорезывания зубов в ротовой полости лейкоциты отсутст-
вуют.  Они  также  уменьшаются  по  мере  удаления  зубов.  До  последнего  времени  идут 
дебаты  о  роли  лейкоцитов  в  поддержании  гомеостаза  ротовой  полости.  Однако,  уста-
новлено, что они играют  важную роль в поддержании нормального состояния десны и 
патогенезе пародонтита. При воспалении пародонта в смешанной слюне увеличивается 
в  десятки  раз  количество  лейкоцитов  (проба  Ясиновского).  Усиленная  миграция  ней-
трофильных  лейкоцитов  может  быть  вызвана  действием  хемотаксических  факторов, 
таких как полисахариды бактериальных оболочек, их эндо- и экзотоксины, формы ком-
племента и др. Активированные различными агентами нейтрофилы генерируют актив-
ные формы кислорода - супероксиданион, перекись водорода, гидроксильный радикал, 
хлорноватистую кислоту. При этом в клетке, поглощающей большие количества кисло-
рода, происходит так называемый респираторный взрыв. Метаболиты кислорода, выде-
ляемые  нейтрофилами  внутрь  фагосомы  или  во  внеклеточную  среду,  изменяют  топо-
графию  мембраны  фагоцитированных  микроорганизмов,  деструктурируют  основные 
внутриклеточные компоненты, подготавливая их к гидролизу протеиназами и другими 
гидролазами. В этом процессе важную роль играют метаболиты арахидоновой кислоты 
- простагландины и лейкотриены, а также концентрация цГМФ и цАМФ, которые ме-
няют сосудистую проницаемость и повышают освобождение лизосомных ферментов из 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
85
клетки.  Проявление  респираторного  взрыва  и  бактерицидное  действие  нейтрофилов 
зависит  от  активности  миелопероксидазы.  Миелопероксидаза  (МПО)  в  высокой  кон-
центрации  содержится  в  азурофильных  гранулах  нейтрофилов.  Этот  фермент,  форми-
руя  фермент-субстратный  комплекс  H
2
O
2
-МПО, окисляет  ионы галогена  (СI
-
,  Вr
-
,  I
-
)  и 
образует ионы гипохлорита (ОCI
-
), хлоридиума (CI
+
) и молекулы CI
2
. При взаимодейст-
вии гипохлорита (ОCl
-
) с H
2
O
2
 образуется очень активная форма кислорода – О
2
-

В  сходном  антибактериальном  действии  участвует  и  другой  фермент  -  слюнная 
пероксидаза, катализирующая окисление тиоцианатов. Поэтому, можно говорить о двух 
механизмах: 
–  слюнная пероксидаза - тиоцианаты – H
2
O
2
  
–   миелопероксидаза - гипохлорит – H
2
O
2

Продукты  окисления  тиоцианатов  подавляют  гликолитические  процессы  в  коло-
ниях некоторых стрептокков, с чем возможно связано антикариозное действие этой за-
щитной системы. Не менее важно то, что конъюгация галогенов со слюнной и миело-
пероксидазой  приводит  к  формированию  противовирусной  системы.  Она  эффективна 
против вирусов полиомиелита, оспы, вирусов полости рта, особенно при низких значе-
ниях рН. 
В лизисе бактерий в ротовой полости участвует ряд гидролаз, среди которых осо-
бое место занимают лизоцим и α-амилаза. Лизоцим гидролизуя муреин бактериальной 
стенки граммположительных бактерий вызывает повреждение в ней макромолекул, что 
в последующем приводит к гибели микроорганизма. 
Слюнная α-амилаза также способна гидролизовать полисахариды в бактериальной 
стенке некоторых гонококков и др. микроорганизмов, что позволяет рассматривать этот 
фермент не только с позиций переваривания углеводов пищи в полости рта. 
Нуклеазы слюны - РНК-аза и ДНК-аза участвуют в расщеплении нуклеиновых ки-
слот.  Биологическая  роль  нуклеаз  слюны  заключается  в  деградации  нуклеиновых  ки-
слот вирусов и бактерий, что может играть существенную роль в защите организма от 
проникновения инфекционного фактора через полость рта. 
Другим  фактором  защиты  выступают  секреторные  специфические  белки  слюны, 
которые вовлекаются в процесс защиты зубов, что достигается путем покрытия поверх-
ности зуба белковым слоем слюны и формированием «приобретенной пелликулы зуба». 
Анионные и катионные гликопротеины слюны имея высокое сродство к гидроксиаппа-
титу  эмали  придаются  к  поверхности  эмали  зуба,  а  затем  притягивают  положительно 
заряженный  кальций  с  последующим  его  поглощением  гидроксиапатита.  Приобретен-
ная пелликула зуба выступает в виде ионообменника, регулирующего поступление ио-
нов Са и Р. Она препятствует избыточному их осаждению из перенасыщенной солями 
слюны. Приобретенная пелликула не является постоянной защитой, т.к. жевание и ата-
ка бактериями полости создают основу прикрепления бактерий к белкам пелликулы, и 
формирования зубного налета. Показано, что белки богатые пролином, которые состав-
ляют  основную  часть  пелликулы  зуба  легко  деградируют  при  воздействии  Str.sangius. 
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет