Министерство здравоохранения



Pdf көрінісі
бет7/11
Дата24.07.2018
өлшемі5.09 Kb.
#80252
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11

Рис. 3.5 Фиксация на серине фосфофорина остатков фосфорной кислоты и начало фор-
мирования кристаллов гидроксиапатитов 
 
После образования центров минерализации рост кристаллов ГАП осуществляет-
ся эпитаксией. 
В отличие от костной ткани, скорость обмена минеральных компонентов в денти-
не  ниже, особенно в  участках  дентина,  удаленных  от  пульпы.  При внутривенном  вве-
дении 
32
P  оказалось,  что  количество 
32
P,  участвовавшего  в  обмене  Рi  в  ГАП  костной 
ткани, близко к 100%, в ГАП дентина 
 15%, в ГАП эмали - около 0,1%. Следователь-
но, обновление Рi в дентине осуществляется в 6-7 раз медленнее, чем в костях, но зна-
чительно  интенсивнее,  чем  в  эмали.  Такой  замедленный  обмен  минеральных  компо-
нентов дентина и эмали, определяет их устойчивость к деминерализации при беремен-
ности, лактации, стрессах или патологических процессах.   
 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
63
Г
ЛАВА 
4
 
БИОХИМИЯ
 
РОТОВОЙ
 
ЖИДКОСТИ. 
4.1 СЛЮНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ. 
Существуют 3 пары больших слюнных желез(СЖ) (околоушные, подъязычные и 
поднижнечелюстные)  и  малые  слюнные  железы,  расположенные  на  губах,  кончике  и 
корне  языка,  передней  поверхности  твердого  неба.  За  сутки  в  полость  рта  поступает 
0,75-1,0  л  (по  некоторым  данным  до  1,5  л)  слюны.  Большую  часть  слюны  образуют 
поднижнечелюстные  СЖ  (≈70%),  ≈25%  -  околоушные  СЖ,  ≈4%  -  подъязычные  СЖ  и 
1%  -  малые  СЖ.  Такая  слюна  называется  собственно  слюной  или  проточной  слюной. 
При попадании в полость рта проточная слюна смешивается с лейкоцитами и микроор-
ганизмами, таким образом, формируется цельная или смешанная слюна (Whole Saliva, 
mixed Saliva). Ее получают путем сплевывания. При введении в полость рта абсорбци-
онного материала (коллектора) получают ротовую жидкость. 
Функции слюнных желез. 
Слюна из слюнных желез поступает в полость рта, где она выполняет следующие 
функции: 
1.  Минерализационную - участвует в формировании апатитов эмали. 
2.  Защитную - слюна увлажняет и очищает ткани ротовой полости, поддерживает 
видовой состав микрофлоры полости рта, формирует защитный барьер из муци-
на и других железистых белков, лейкоцитов. Участвует в образовании пеллику-
лы  зубов,  предотвращает осаждение  из  слюны  перенасыщенного  раствора  фос-
фата кальция. 
3.  Пищеварительную  -  слюна  смачивает  птицу,  обволакивает  пищевые  частицы 
муцином,  облегчает  проглатывание,  вызывает  растворение  солей,  сахаров,  рас-
щепление поли- и олигосахаридов. 
4.  Регуляторную  -  регулирует  образование  пищеварительных  соков  в  желудочно-
кишечном      тракте,      выделение      гормонов      и      гормоноидов,  регулирующих 
процессы минерализации эмали зуба и гомеостаз полости рта. 
5.  Выделительную   -   со    слюной    выделяются   низкомолекулярные азотосо-
держащие соединения (мочевина), катионы и анионы, метаболиты гормонов, ле-
карств и др. 
Кроме  того,  клетки  слюнных  желез  вырабатывают  и  выделяют  в  биологические 
жидкости ряд гормонов, ферментов и факторов роста, объединенных в понятие "биоло-
гически  активные  вещества"  (БАВ).  Большинство  БАВ  слюнных  желез  имеют  общее 
строение:  длинные  полипептидные  цепи,  соединенные  между  собой  -S-S-  связями  и 
стабилизированные Zn
2+
. Они выделяются в виде предшественника, который затем ак-
тивируется.  Действуют  БАВ  слюнных  желез  на  рецепторы  трансмембранного  типа, 
оказывая  через  них  гомеостатическую  регуляцию  на  клетки,  органы  и  системы  орга-
низма. 
 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
64
Секреция слюны. 
Формирование слюны в СЖ включает два этапа: 
I этап - происходит в ацинусах с образованием изотоничного раствора, близкого 
по электролитному составу к сыворотке крови. 
II 
этап  -  перемещение  этой  жидкости  через  систему  протоков.  При  этом 
происходит реабсорбция большей части содержащихся в ней ионов Nа
+
, Сl
-
 и секреция 
К
+
 и НСО3
-
. Здесь также секретируется небольшое количество белка и некоторые дру-
гие ионы. Конечная слюна, поступающая в полость рта, является гипотоничной (осмо-
тическое давление составляет 1/6 от давления в ацинарных клетках). 
Важную роль в формирование секрета играют протоки, выстланные исчерченным 
эпителием.  Клетки  протоков  обладают  различной  проницаемостью.  Со  стороны  апи-
кальной  мембраны,  обращенной  в  полость  протоков,  избирательно  проходят  одни  ве-
щества и задерживаются другие. Базальная мембрана, прилегающая к кровеносным ка-
пиллярам, легко проницаема для различных веществ. 
Избирательный  перенос  из  крови  в  слюну  связан  со  специфическим  гемато-
саливарным  барьером,  описанным  Ю.А.  Петровичем  и  Р.П.  Подорожной  (1977).  Он 
включает 3 компартмента: 
1.Кровеносные и лимфатические микрососуды;  
2.Интерстициальное пространство;  
3. Эпителиальные трубки, содержащие соответственно кровь, лимфу и межткане-
вую жидкость.  

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
65
 
Na+ 
K+ 
Cl- 
IgA 
амилаза 
муцин 
мочевина 
альбумин 
 
лизоцим 
калликреин 
мочевина 
альбумин K+ 
 
 
SCN- 
NO3- 
HPO4 
мочевина 
альбумин  
K+ 
реабсорбация Na+Сl-  
 
Рис. 4.1 формирование слюны 
Секрет и компартменты разделены между собой эндотелием, соединительноткан-
ными элементами и эпителиальными клетками. Интерстициальное пространство запол-
нено  геле-подобным основным веществом,  состоящим  из  белков,  полисахаридов  и  со-
лей, которые формируют линейные полианионы. Они образуют в воде вязкие растворы 
и  во  многом  определяют  транспортные  процессы  в  интерстициальном  пространстве. 
Поступление веществ в железистую клетку может осуществиться диффузией или путем 
пиноцитоза.  Диффузия  обеспечивает  прохождение  мелких  молекул,  пиноцитозом  по-
ступают высокомолекулярные соединения. 
Коэффициент  проницаемости  (КП)  отражает  концентрацию  веществ  по  обе  сто-
роны гемато-саливарного барьера, а именно в слюне и крови. КП выражается в услов-
ных  единицах.  Высокий  КП  для  многих  гормонов,  белков,  глюкозы  и  др.  веществ  не 
позволяет им перейти из плазмы в слюну. 
Регуляция слюнной секреции. 
Не существует спонтанной секреции слюнными железами, она регулируется сим-
патической  и  парасимпатической  иннервацией,  гормонами  и  нейропептидами.  Симпа-

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
66
тическая  иннервация побуждает  секрецию  белков,  а  парасимпатическая  повышает вы-
ход жидкой фазы секрета. Помимо нейротрансмиттеров (адреналина, норадреналина и 
ацетилхолина)  в  регуляции  тонуса  сосудов  СЖ  важную  роль  играют  нейропептиды: 
субстанция Р, которая освобождается из капсаицин- чувствительных афферентных нер-
вов и является медиатором повышения проницаемости для белков плазмы крови; вазо-
активный  кишечный  полипептид  (VТР)  участвующий  в  нехолинэргическом  расшире-
нии сосудов и вызывающий повышение секреции белков. 
Освобождаемые нейротрансмиттеры связываются со специфическими рецептора-
ми (α-АR, β-AR, musc) на базолатеральной мембране ацинарной клетки. 
Образовавшиеся комплексы передают сигналы через белки Gs и Gр Образование 
3',5'  цАМФ  приводит  к  экзоцитозу  белков,  а  образование  1,4,5-инозитолтрифосфата 
(IР3)  сопровождается  мобилизацией  Са
2+
  с  последующей  секрецией  жидкости.  Накоп-
ление в клетке Са
2+
 обеспечивается двумя путями. Второй путь накопления Са
2+
 связан 
с  активацией  α-АR  на  базолатеральной  мембране.  За  время  секреции  клетки  теряют 
Са
2+
,  который  меняет  проницаемость  мембран  в  железистых  клетках.  Жидкий  секрет 
является  результатом  функционирования  нескольких  транспортных  систем,  включаю-
щих: 
1. Nа
+
 /К
+
 /2Сl
-
 транспорт, локализованный на базолатеральной мембране; 
2. базолатеральный Са
2+
-активируемый К
+
 -канал;  
3. Са
2+
-активируемый Сl
-
-канал, расположенный на апикальной мембране;  
4. К
+
 /Са
+
-АТФ-аза. 
Стимуляция секреции приводит к повышению концентрации Са
2+
 внутри клетки, 
что  сопровождается  открытием  базолатералъных  Са
2+
-активируемых  К
+
-  каналов  и 
апикального  Сl
-
-  канала.  Накопление  ионов  Сl
-
  приводит  к  поступлению  Nа
+
  и  после-
дующему истечению воды из клетки. Поток Сl
-
 в клетку также поддерживается через К
+
 
/Nа
+
  транспортер  при  участии  К
+
  /Nа
+
-АТФ-азы.  После  прекращения  сигнала  концен-
трация Са
2+
 в клетке падает, К
+
 и СI
-
 каналы закрываются и клетка возвращается в ис-
ходное  состояние.  Возможен  также  вход  Сl
-
  в  обмен  на  ионы  НCO
3

  через  Cl
-
/  НCO
3

 
ионообмен,  а  не  через  Nа
+
/K
+
/2Сl
-
  транспортирующую  систему,  В  образовании  НCO
3

 
участвует карбангидраза. 
Реабсорбция Nа
+
 в протоках слюнных желез аналогична таковой в канальцах по-
чек и регулируется альдостероном. Альдостерон вызывает реабсорбцию Na
+
  и  усили-
вает  секрецию  (выделение)  К
+
.  Поэтому  при  альдостеронизме  конечная  слюна  бедна 

+
 и Сl
-
 и обогащается К
+
 напротив, при болезни Аддисона в моче и слюне увеличива-
ется содержание Na
+
 и уменьшается количество К
+

В  подчелюстных  и  околоушных  СЖ  обмен  ионов  зависит  от  скорости  секреции 
слюны: при увеличении скорости секреции слюны ионный состав конечной слюны ста-
новится аналогичным ионному составу первичной слюны. В подъязычных СЖ тканевая 
структура исключает возможность обмена ионов Na
+
 и К
+
 и поэтому катионный состав 
секрета подъязычных СЖ не зависит от скорости секреции. 
Факторы, влияющие на скорость секреции слюны. 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
67
Скорость секреции слюны в среднем равна 0,3-0,5 мл/мин; во время сна снижается 
до 0,05 мл/мин, а под влиянием раздражителей возрастает до 1,5-2,3 мл/мин.  
Недостаток слюны приводит к ксеростомии, избыточная секреция слюны называ-
ется сиалорея. 
На скорость секреции влияет прием пищи и ее характер, биоритмы, состав плазмы 
крови,  гормональный  статус,  болезни  слюнных  желез,  системные  заболевания.  Ско-
рость секреции слюны снижается под влиянием адреналина, норадреналина, дофамина. 
Пониженная  скорость  секреции  отмечается  у  новорожденных,  при  анацидном  состоя-
нии,  уремии,  сахарном  диабете,  обезвоживании,  лихорадочных  состояниях,  климаксе, 
системном поражении СЖ - болезни Съегрена. 
Секреция  слюны  повышается  под  влиянием  ацетилхолина,  пилокарпина,  бради-
кинина,  никотина,  наркотических  веществ:  морфина,  кокаина.  Повышенная  скорость 
секреции  выявлена  при  беременности,  прорезывании  молочных  зубов,  гиперацидных 
состояниях,  язве  12-перстной  кишки,  под  влиянием  кислых  и  сладких  раздражителей, 
жевании жевательных резинок или парафина, воспалительных заболеваниях слизистой 
оболочки ротовой полости. Применение вкусовых раздражителей приводит к образова-
нию  стимулированной  слюны.  Кислые  раздражители  и  экспериментальное  жевание 
стимулируют  отделение  жидкой  слюны  из  околоушных  СЖ.  Под  влиянием  сахарозы 
усиливается  секреция  густой  слюны  из  поднижнечелюстных,  подъязычных  и  малых 
СЖ. 
Биохимические аспекты слюнообразования. 
Метаболические  процессы, обеспечивающие  слюнообразование  в  клетках  ацину-
сов  слюнных  желез  (СЖ),  характеризуются  высокой  интенсивностью,  превышающей 
аналогичные процессы в гепатоцитах и немного уступая им в клетках почек. 
Энергообразование осуществляется в процессе гликолиза (в реакциях субстратно-
го фосфорилирования) и в ЦПЭ (в ходе окислительного фосфорилирования). Субстра-
тами для получения энергии служит, в основном, глюкоза и АМК, поступающие в по-
стоянных  концентрациях  в  клетки  ацинусов  из  плазмы.  Энергообеспечение  процесса 
секреции  слюны  из  клеток  ацинусов  в  выводные  протоки осуществляется  за  счет  гид-
ролиза  АТФ  под  действием  Nа
+

+
-АТФ-азы,  обеспечивающей  поддержание  электро-
химического градиента Na
+
 .  
Образованный  энергетический  фонд  клеток  ацинусов  обеспечивает:  синтез  спе-
цифичных  для  СЖ  пептидов,  белков,  включая  ферменты  и  вещества,  определяющие 
группу крови, а так же их транспорт по сети ЭР и секрецию в выводные протоки; свя-
зывание синтезированного в ацинусах секреторного компонента (СК) с димерами I
g
A
1
 с 
образованием молекулы секреторного IgA
2
 (IgАs) и секрецией последнего в выводные 
протоки;  селективный  транспорт  ионов  из  плазмы в  первичную  слюну  и  селективную 
секрекцию  ионов  и  тяжелых  металлов.  Наряду  с  этим,  клетки  ацинусов,  не  используя 
АТФ, обеспечивают транспорт и секрецию не электролитных органических соединений 
(альбуминов, глобулинов, иммуноглобулинов (G,M,A
1
)), ингибиторов протеиназ, АМК, 
мочевины. 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
68
Биологически активные вещества слюнных желез. 
Фактор  роста  нервов  (ФРН)  —  белок,  синтезируемый  в  поднижнечелюстной 
слюнной железе (у человека еще и в плаценте) с Мг = 140кДа в виде неактивного ком-
плекса, содержащего Zn
2+
. ФРН выделяется в слюну и кровь. Клетками-мишенями для 
данного  гормона  являются:  1)  нейроны  периферического  отдела  симпатической  нерв-
ной  системы;  хромафинные  клетки  надпочечников;  2)  сенсорные  нейроны  спинного 
мозга; 3) холинэргические нейроны ЦНС; 4) фибробласты. 
Биологические эффекты ФРН выражаются: а) в стимуляции роста нейронов и ми-
тоза  фибробластов;  б)  обеспечении  выживаемости  нейронов;  в)  защите  нейронов  от 
канцерогенов;  г)  дифференцировке  нервных  клеток  с  последующим  превращением 
нейробластов в нейроны, что сопровождается увеличением синтеза нейромедиаторов. 
Выделение ФРН в полость рта стимулирует заживление поврежденных тканей ро-
товой полости. Биологические эффекты ФРН являются следствием действия на обмен-
ные  процессы  клеток.  В  них  активируется  К
+
/Na+-АТФ-аза.  Это  приводит  к  накопле-
нию  К
+
  и  выведению  Nа
+
,  стимулируется  аэробный  распад  глюкозы, обмен  полинена-
сыщенных  жирных  кислот  (ПНЖК)  и  глицерофосфолипидов.  Образование  фосфоино-
зитолов  сопровождается  повышением  количества  внутриклеточного  кальция.  ФРН  по-
вышает активность орнитиндекарбоксилазы с последующим синтезом полиаминов. 
В  свою  очередь  полиамины  стимулируют  синтез  нуклеиновых  кислот  и  белка. 
Синтез  и  освобождение  ФРН  регулируется  нейромедиаторами  и  гормонами.  Холино-
миметики, андрогены и тироксин увеличивают количество ФРН. Аналогичный эффект 
отмечается при беременности и лактации. 
Фактор роста эпителия (ФРЭ) - белок с Мr = 70 кДа вырабатываемый в подниж-
нечелюстных слюнных железах, а также в бруннеровских клетках 12-перстной кишки, 
гипофизе, щитовидной железе, слизистой желудка. ФРЭ является полимером и состоит 
из 2субъединиц с Мг = 6 кДа и 2 субъединиц с Мг = 30 кДа. Биологические эффекты 
ФРЭ: 1) раннее прорезывание резцов; 2) раннее раскрытие век; 3) пролиферация и кера-
тинизация эпителия; 4) торможение секреции соляной кислоты; 5) заживление язв же-
лудка и 12-перстной кишки; 6) новообразование сосудов. 
ФРЭ оказывает свое действие на клетки эктодермы: кераноциты кожи, эпителио-
циты  слизистой  оболочки  полости  рта,  глотки,  пищевода,  роговицы  глаза,  молочной 
железы, легочных альвеол, а также мезодермы: хондроциты, эндотелий сосудов. 
Механизм  действия  ФРЭ  на  клетки  связан  с  изменением  проницаемости  плазма-
тической мембраны, приводящей к задержке Nа
+
 в клетке. Установлено, что существует 
определенная  корреляция  между  накоплением  Nа
+
  в  клетке  и  митотической  активно-
стью;  с повышением концентрации 3`,5`-цГМФ в клетке; с  ускоренным распадом гли-
церофосфолипидов  и  освобождением  фосфоинозитолов  и  ПНЖК.  Освобождающиеся 
ПНЖК превращаются по циклооксигеназному пути в простагландины и другие соеди-
нения.  
ФРЭ также оказывает действие на минерализованные ткани. Он действует подоб-
но  паратгормону  и  повышает  резорбцию  костной  ткани.  ФРЭ  стимулирует  деление 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
69
одонтобластов и повышает в них синтез ДНК. Однако ФРЭ угнетает дифференцировку 
одонтобластов,  что  сопровождается,  уменьшением  синтеза  коллагена  I  типа,  при  этом 
замедляется его созревание и падает активность щелочной фосфатазы. 
Образование  ФРЭ  повышают  андрогены,  тироксин  и  прогестерон.  В  случае  по-
вышенной продукции ФРЭ стимулируется опухолевая трансформация клеток. 
Паротин - белок с Мr = 100 кДа, выделен из околоушных слюнных желез. Белки, 
сходные  с  паротином  выделены  также  из  поднижнечелюстных  слюнных  желез  (S-
паротин), слюны (паротин А, В, С), крови, мочи. Активное действие паротина связано с 
гликопротеином, оказывающим  влияние  на  мезенхимные  ткани:  хрящ,  трубчатые  кос-
ти, дентин зуба. Паротин усиливает пролиферацию хряща, стимулирует синтез нуклеи-
новых  кислот  и  белка  в  одонтобластах,  минерализацию  дентина  и  костей,  понижает 
содержание кальция и глюкозы в плазме крови. Паротин также оказывает действие на 
сперматогенный эпителий и эпителий слюнных желез, стимулируя синтез белка в этих 
клетках. 
В Японии α-паротин, паротин А производятся в промышленных масштабах и ис-
пользуются при пародонтозе, деформирующем артрите и других заболеваниях костно-
мышечного аппарата. 
Калликреин  –  гликопротеин    Mr  =  30-40  кДа,  сериновая  трипсиноподобная  про-
теиназа,  вырабатываемая  клетками  исчерченных  протоков  СЖ.  В  отличие  от  других 
тканей, в СЖ калликреин вырабатывается в активной форме. Калликреин вызывает ог-
раниченный протеолиз глобулярных белков кининогенов с образованием биологически 
активных пептидов-кининов: каллидина и брадикинина. 
Кинины  инактивируются  кининазами  эпителиальных  клеток  слизистой оболочки 
полости рта. Кинины вызывают расширение сосудов слюнных желез и слизистых обо-
лочек,  что  приводит  к гиперемии,  повышению  проницаемости  сосудов,  снижению  АД 
(гипотензивный  эффект).  Свое  действие  калликреин  оказывает  в  протоках  слюнных 
желез,  на  слизистые  оболочки  полости  рта  и  в  сосудах,  попадая  в  кровь  из  слюнных 
желез.  Калликреин  обладает  инсулиноподобным  действием.  Синтез  калликреина  уве-
личивается  под  влиянием  андрогенов,  тироксина,  простагландина  F

  (ПГF

),  холино-
миметиков (в 1500 раз), β-адренометиков (в 40 раз). 
Ренин  -  аспартильная протеиназа  с  Мг  =  40кДа.  Синтезируется  в  крупных  слюн-
ных железах, преимущественно в поднижнечелюстных, а также в почках, аденогипофи-
зе и семенниках. Фермент содержит 2 полипептидные цепи, объединенные дисульфид-
ной связью. Выделяется в виде препроренина и активируется путем ограниченного про-
теолиза. 
Биологическое  действие  ренина  связано  с  регуляцией  сосудистого  тонуса  и  мик-
роциркуляции, что в свою очередь влияет на процессы репарации слизистой оболочки 
полости рта и слюноотделение. Ренин также оказывает прессорный эффект, связанный 
с эмоциональным стрессом и агрессией. 
 

Б и о хи м ия   ро т ов о й  ж ид к ос т и.  
 
70
4.2 СОСТАВ СМЕШАННОЙ СЛЮНЫ.  
Смешанная  слюна  состоит  из  воды  на  94-99%  и  сухого  остатка.  Сухой  остаток 
представлен  неорганическими  веществами  и  органическими  соединениями.  Химиче-
ский  состав  слюны  достаточно  лабилен  и  зависит  от  суточных  (циркадных)  ритмов, 
стимуляторов  слюноотделения,  приема  лекарств.  Например,  прием  аскорбиновой  ки-
слоты, а также введение пилокарпина увеличивает скорость секреции слюны и вызыва-
ет сдвиги в составе и свойствах слюнных белков. 
Неорганические вещества смешанной слюны. 
Неорганические  вещества  слюны  представлены  макро-  и  микроэлементами:  Na
+

К
+
, Са
2+
, чаще всего Мо
6+
, но есть Мо
5+
, Мо
4+
, Мо
3+
, Мо
2+
, Сu
+
, Fе
3+
 ,F
+
 СI
-
, I
-
 и др. Ми-
неральные вещества находятся как в ионизированной форме в виде простых ионов, так 
и в составе соединений - солей, хелатов, белков. 
Таблица 4.1 
Неорганические  компоненты  нестимулированной  смешанной слюны  и  плаз-
мы крови в ммоль/л 
Вещество  
Слюна  
Плазма крови  
Na

 
K
+
 
Сl
-
 
Ca общ. 
Фн  
Фобш  
HCO
3
-
 
SCN- (тиоцианаты)  
Cu
2+
 
I
-
 
F

 
6,6 - 24,0 
12-25 
11-20 
0,75 - 3,0 
2,2 - 6,5 
3,0-7,0 
20 – 60 
0,5-1,2 
0,3 
0,1 
0,001-0,15 
130- 150  
3,6 - 5,0  


Достарыңызбен бөлісу:
1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11




©stom.tilimen.org 2022
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет