Лекции : Систематизировать современные представления об основных формах эндокринопатий, причинах и механизмах их развития



Дата09.07.2017
өлшемі445 b.


Общая этиология и общий патогенез эндокринопатий

  • Кафедра патофизиологии


Цель лекции: Систематизировать современные представления об основных формах эндокринопатий, причинах и механизмах их развития.

  • Цель лекции: Систематизировать современные представления об основных формах эндокринопатий, причинах и механизмах их развития.

  • Содержание лекции:

  • Типы структуры нейроэндокринной системы;

  • Образование гормонов, их транспорт и виды действия на клетки-мишени;

  • Механизмы гашения гормонального сигнала;

  • Этиопатогенез основных форм эндокринопатий;

  • Регуляторные пептиды;

  • Виды апудопатий, их примеры;

  • Адаптация и стресс;

  • Механизмы адаптационного синдрома;

  • Стресс-лимитирующие системы.



Классификация гормонов по химическому строению

  • производные аминокислот (Т3,Т4, адреналин, норадреналин);

  • стероиды (гормоны коры надпочечников и половых желез);

  • пептиды и белки (инсулин, тропные гормоны гипофиза и др.);

  • простагландины



Типы структуры нейроэндокринной системы

  • I - (церебропитуитарный) включает пять звеньев: кора► подкорка (гипоталамус)► гипофиз (тропные гормоны)► периферическая железа ► периферические клетки-мишени. Нейросекреторные клетки гипоталамуса занимают промежуточное положение между нервными и эндокринными, а их нейросекреты — между медиаторами и гормонами.

  • II — гипофизнезависимый  Отсутствует промежуточное аденогипофизарное звено регуляции и последняя осуществляется парагипофизарно, главным образом, через секреторное, сосудистое и трофическое влияние нервной системы на периферические железы.



Этапы образования и превращения гормона

  • Биосинтез гормона;

  • Секреция, т.е. выделение из эндокринной клетки;

  • Транспорт кровью к периферическим тканям;

  • Распознавание гормонального сигнала клетками-мишенями;

  • Трансдукция (перевод) гормонального сигнала в биологический ответ;

  • Гашение гормонального сигнала.



Транспорт гормонов

  • Большинство гормонов образуют комплексные соединения с белками плазмы.

  • Часть белковспецифические транспортные протеины (транскортин), частьнеспецифические (γ -глобулины). Часть гормонов связана в крови с эритроцитами.

  • Значение образования связанных форм:

  • Предохраняет организм от избыточного накопления в крови (и влияния на ткани) свободных гормонов;

  • Связанная форма гормона является его физиологическим резервом;

  • Связывание с белками защищает гормон от разрушения ферментами;

  • Комплексирование с белками препятствует фильтрации мелкомолекулярных гормонов через почечные клубочки.



Виды действия гормонов на ткани- мишени

  • Метаболическое действие;

  • Морфогенетическое действие – влияние на процессы формообразования, дифференцировки и роста структурных элементов;

  • Кинетическое действиеспособность гормона запускать деятельность эффектора, включать реализацию определенной функции (окситоцин →сокращение мускулатуры матки);

  • Корригирующее действие- изменение деятельности органов или процессов, которые происходят и в отсутствии гормона (адреналин → ЧСС);

  • Реактогенное действиеспособность менять реактивность ткани к действию того же гормона, других гормонов или медиаторов (Т3,Т4 усиливают эффекты катехоламинов).



Механизмы гашения гормонального сигнала

  • ↓ биосинтетической и секреторной активности самих гормон-продуцирующих клеток;

  • Разрушение (катаболизм) части выделенных гомонов;

  • Инактивация гормонов путем дезаминирования и метилирования в печени (в процессе инактивации связываются с глюкуроновой кислотой→ ↑водорастворимость и выделение через почки);

  • Часть гормонов поступает в желчь и выводится через кишечник;

  • Образуются ингибиторы и антитела тормозящие эффект;

  • ↓ активности гормонального сигнала достигается в результате секреции контррегуляторных гормонов;

  • Десенситизация тканей при длительно повышенном уровне гормона в крови;

  • Торможение секреции по принципу обратной связи.



Этиопатогенез основных форм эндокринопатий

  • Три основных патогенетических варианта эндокринопатий:

  • нарушения центральной регуляции функций периферических эндокринных желез;

  • первичные нарушения гормонообразования в периферических железах;

  • внежелезистые нарушения (транспорта, рецепции гормонов, пострецепторных процессов и др.).



Нарушения центральной регуляции

  • Могут быть вызваны механическими повреждениями, воспалением, расстройствами кровообращения, опухолями и другими неспецифическими патогенными воздействиями, которые вовлекают в патологический процесс и кору больших полушарий и подкорковые структуры.

  • Специфическими для кортикального генеза эндокринных нарушений являются расстройства ВНД в виде психозов, неврозов, нервно-психических стрессорных состояний различного рода.



Первичные нарушения функции периферических эндокринных желез

  • Повреждения желез опухолью.

  • Могут быть обусловлены врожденными дефектами развития желез или их атрофией  может быть вызвана склеротическим процессом, хроническим воспалением, возрастной инволюцией, длительным лечением экзогенными гормонами, гормонально-активной опухолью парной железы. В основе повреждения и атрофии железы могут лежать аутоиммунные процессы.

  • Инфекции

  • Образование гормонов может быть нарушено 

  • - в связи с наследственными дефектами ферментов, необходимых для их синтеза, или инактивацией (блокадой) их.

  • - в связи с дефицитом субстратов, входящих в их состав (например, йода).

  • Причиной эндокринопатии может быть истощение биосинтеза гормонов в результате длительной стимуляции желез и ее гиперфункции.



Внежелезистые формы эндокринных расстройств

  • При ↓↑ способности белков плазмы связывать гормоны;

  • Инактивация циркулирующих гормонов;

  • Нарушения рецепции гормона в клетках-мишенях (на поверхности или внутри клетки). Следствие генетически обусловленного отсутствия или малочисленности рецепторов, дефекта их структуры, конкурентной блокады рецепторов «антигормонами» и др.

  • Антитела могут быть направлены к различным частям рецептора и вызывать разные нарушения: блокировать механизм «узнавания» гормона; связываться с активным центром рецептора и имитировать гиперфункцию железы; приводить к образованию комплексов «рецептор-антитело», активирующих факторы системы комплемента, повреждающих рецептор;

  • Нарушения пермиссивного «посреднического» действия гормонов (Т4-СТГ);

  • Нарушения метаболизма гормонов (гепатит, гепатоз).



!!!!

  • Причины и механизмы эндокринных расстройств отличаются очень большим разнообразием.

  • Далеко не всегда в основе этих расстройств лежит недостаточная или избыточная продукция соответствующих гормонов, но всегда  неадекватность их периферических эффектов в клетках-мишенях, приводящая к сложному переплетению метаболических, структурных и физиологических нарушений.



Регуляторные пептиды

  • Это биологически активные вещества, синтезируемые различными по происхождению клетками организма и участвующие в регуляции различных функций.

  • В онтогенезе регуляторные пептиды появились значительно раньше «классических» гормонов, т.е. до обособления специализированных эндокринных желез.

  • Источником регуляторных пептидов служат одиночные гормон-продуцирующие клетки, образующие иногда небольшие скопления.



Синаптические механизмы действия пептидов

  • Выражаются в нейромедиаторной или нейромодуляторной функции

  • Некоторые пептиды выполняют функцию нейротрансмиттера через пептидергические рецепторы, имеющиеся на нейронах. В отличие от «классических» нейротрансмиттеров (НА, серотонина, допамина) пептиды характеризуются высокой аффинностью рецепторов и продолжительным действием в связи с отсутствием ферментных систем инактивации и обратного депонирования.

  • Нейромодулятор не вызывает самостоятельного физиологического эффекта на постсинаптической мембране, но модифицирует реакцию клетки на нейромедиатор.



Внесинаптическое действие пептидов

  • 1. Паракринное действие → осуществляется в зонах межклеточного контакта (соматостатин, выделяемый поджелудочной железой выполняет паракринную функцию в контроле секреции инсулина и глюкагона β- и α-клетками железы) .

  • 2. Нейроэндокринное действие → через выделение пептида в кровяное русло и его влияние на клетку-эффектор (соматостатин гипоталамуса).

  • 3. Эндокринное действие → Пептиды выделяются в кровоток и действуют как дистантные регуляторы (установлено наличие обособленных рецепторов).



Функции регуляторных пептидов

  • 1. Боль. Влияют на формирование боли как сложного психофизиологического состояния организма (субстанция Р, соматостатин, ВИП и др).

  • 2. Память, обучение, поведение. Установлено влияние пептидов на пищевое поведение. ВИП оказывает снотворное, гипотензивное и бронхолитическое действие. Опиоидные пептиды влияют на эмоциональные реакции.

  • 3. Вегетативные функции. Многие участвуют в контроле уровня АД (ВИП, кальцитонин, атриопептид).

  • 4. Стресс. Ряд нейропептидов (опиоидные, пролактин, пептиды эпифиза) относят к антистрессорной системе (ограничивают развитие стресса).

  • 5. Влияние на иммунную систему. Доказана способность пептидов модулировать иммунные ответы.



«APUD- система»

  • Е. Пирс (1976) обосновал теорию существования в организме специализированной нейроэндокринной клеточной системы (APUD-системы). Входящие в нее клетки → апудоциты.

  • По характеру функций БАВ системы делят на:

  • - соединения, выполняющие строго определенные конкретные функции (инсулин, глюкагон, АКТГ, СТГ, мелатонин и др.);

  • - соединения с многообразными функциями (серотонин, катехоламины и др.).

  • При патологии развивается симптоматика эндокринного заболевания, соответствующая профилю секретируемых гормонов.



Виды апудопатий

  • Апудопатии – заболевания, связанные с нарушением структуры и функции апудоцитов и выражающиеся в определенных клинических синдромах.

  • Различают:

  • По происхождению: первичные и вторичные;

  • По распространенности: множественные и солитарные;

  • По функциональному признаку: гипер-,гипо и дисфункциональные формы (при множественных апудопатиях).



Гастринома

  • Апудома из клеток, продуцирующих гастрин (чаще локализуется в поджелудочной железе, а также в ДПК), который стимулирует выделение большого количества желудочного сока с высокой кислотностью и переваривающей силой.

  • Проявляется развитием ульцерогенного синдрома Золлингера –Эллисона (быстроразвивающееся язвенное поражение, чаще ДПК, боли в эпигастрии, язвенные кровотечения).



Примеры АПУДом

  • Кортикотропиномаапудома, развивающаяся из апудобластов ЖКТ и проявляющаяся эктопической гиперпродукцией АКТГ и развитием синдрома Иценко-Кушинга.

  • ВИПома- опухоль из клеток, секретирующих вазоактивный интестинальный пептид. Локализуется в ДПК или поджелудочной железе. Проявляется развитием водной диареи и обезвоживанием, а также расстройством обмена электролитов (синдром Вернера-Моррисона или эндокринная холера).



Примеры АПУДом

  • Соматостатиномаопухоль из клеток кишечника или островковой ткани поджелудочной железы, продуцирующих соматостатин.

  • Характеризуется клиническим синдромом, включающим сахарный диабет, желчекаменную болезнь, гипохлоргидрию, стеаторею, анемию.

  • Дигностируется по ↑ концентрации соматостатина в плазме крови.



Примеры АПУДом

  • Глюкагеномы (>100) – злокачественные гормональноактивные опухоли, локализующиеся преимущественно в хвосте поджелудочной железы.

  • Глюкагенома приводит к развитию диабетическо-дерматитного синдрома  признаки умеренно выраженного сахарного диабета (вследствие гиперглюкагонемии) и изменения кожи в виде мигрирующей некролитической эритемы. Развивается глоссит, стоматит, анемия, похудание.

  • У детей нередки судороги, периодами апноэ, иногда коматозное состояние.



Адаптация

  • Адаптационный процесс – общая реакция организма на действие чрезвычайного для него фактора внешней или внутренней среды, характеризующаяся стадийными специфическими и неспецифическими изменениями жизнедеятельности, обеспечивающая повышение резистентности организма к воздействующему на него фактору и как следствие – приспособляемости его к меняющимся условиям существования.



Стресс

  • Это генерализованная неспецифическая реакция организма, возникающая под действием различных факторов необычного характера, силы и / или длительности.

  • Стресс предшествует развитию стадии устойчивой резистентности адаптационного синдрома и является важным фактором, вызывающим формирование этой стадии.

  • Стресс- реакция является обязательным звеном механизма срочной адаптации организма к действию любого чрезвычайного фактора.



Общий механизм адаптационного синдрома на стадии повышенной устойчивости



Изменения в организме при стрессе на стадии повышенной резистентности



Изменения в организме при стрессе на стадии истощения



Стресс-лимитирующие системы

  • Опиоидергическая система (нейроны в гипоталамусе, β-эндорфин, энкефалины).

  • ГАМК- ергическая и серотонинергическая системы (оказывают тормозящее влияние на реакции ЦНС при стрессе).

  • Системы локальной (на уровне органов и тканей) регуляции адениннуклеотидов, простагландинов, антиоксидантов, сдерживающих разрушительные процессы в тканях.

  • NO- ергическая система (NO-нейроны стриатума, среднего мозга, гипоталамуса) ограничивает активацию САС и периферических звеньев, ответственных за развитие стресс-реакции.





Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет