Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Возбудители вирусных гепатитов Доц. Ткачук Н. И



Дата14.07.2017
өлшемі445 b.


Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Возбудители вирусных гепатитов Доц. Ткачук Н.И.


Проблема вирусных гепатитов сегодня есть одной из наиболее актуальных проблем медицинской вирусологии. Даже учитывая открытия, которые были сделаны за последние 25-30 лет, когда были обнаружены возбудители гепатитов А, В, С, D, E, F, G, изучены их физико-химические , биологические и клинико-эпидемические особенности, остается много нерешенных вопросов. Так, до конца не ясно – это уже все возбудители вирусных гепатитов, или существуют еще другие?

  • Проблема вирусных гепатитов сегодня есть одной из наиболее актуальных проблем медицинской вирусологии. Даже учитывая открытия, которые были сделаны за последние 25-30 лет, когда были обнаружены возбудители гепатитов А, В, С, D, E, F, G, изучены их физико-химические , биологические и клинико-эпидемические особенности, остается много нерешенных вопросов. Так, до конца не ясно – это уже все возбудители вирусных гепатитов, или существуют еще другие?



Вирусные гепатиты – это группа полиэтиологических антропонозных вирусных поражений с различными механизмами и путями передачи возбудителя.

  • К возбудителям вирусных гепатитов относят вирусы различных таксономических групп; всех их отличает способность преимущественно вызывать специфические поражения клеток печени



  • В настоящее время выделяют 8 типов возбудителей вирусного гепатита, обозначаемых заглавными латинскими буквами, соответственно, от А до G и вирус ТТV ( от англ. transfusion transmitted virus – трансфузионно передающийся вирус). Наличие вирусного гепатита F признают не все исследователи, а полная характеристика ТТV ( предположительно парвовируса), открытого лишь в 1997 г., отсутствует.



С учетом эпидемиологических особенностей выделяют следующие вирусные гепатиты: - вирусные гепатиты с парентеральным (кровяно-контактным) механизмом передачи (гепатиты B, C, D, G, TTV). Возбудители передаются трансфузионным, инъекционным, перинатальным и половым путями. Кроме того, возможна передача вирусов гепатита В и D при тесном бытовом контакте. Потенциально любая ситуация включающая контакт с инфицированной кровью, может привести к заражению.



Для инфекционных процессов, вызванных вышеназванными вирусами, характерно хроническое течение заболевания и вирусоносительство.

  • Вирусные гепатиты с энтеральным (фекально-оральным) механизмом передачи (гепатиты А, Е и предположительно F). Возбудители передаются пищевым, водным и контактным путями. Также не исключены гемотрансфузионный и половой пути заражения. Для заболеваний характерна сезонность (осенне-зимняя), преимущественное поражение детей и взрослых лиц молодого возраста.



Инфекционные процессы, вызванные вышеназванными вирусами – всегда острые, обычно протекают благоприятно и без формирования вирусоносительства.

  • Вирус гепатита А.

  • Гепатит А – инфекционное заболевание с фекально-оральным путем передачи, клинически и морфологически характеризуется поражением печени с развитием симптомокомплекса острого гепатита.



  • Вирус впервые выделил С. Фейстоун в 1973 году. Вирус гепатита А включен в род Hepatovirus семейства Picornaviridae. Зрелые вирионы сферической формы, диаметром 28-30 нм. Геном – однонитевая плюс_РНК, окруженная икосаэдрическим капсидом, капсомеры которого состоят из 4 белков (VP1-4). Суперкапсид отсутствует. По антигенным свойствам – один серотип. Выращивают в культурах клеток. Вирус высвобождается из клетки путем экзоцитоза. ЦПД не выражена. Экспериментальную инфекцию возможно воспроизвести на обезьянах – мармозетах и шимпанзе.



Семейство Picornaviridae Вирус гепатита А 27 нм +РНК Нуклеокапсид кубического типа симметрии, содержит 60 капсомеров, суперкапсид отсутствует, стойкий к эфиру, органическим соединениям

  • Вирус гепатита А



Эпидемиология

  • Резервуар возбудителя – больной человек. Больной выделяет возбудитель в течение 2-3 недель до начала и в течение первых 3-5 суток желтушного периода. Передача возбудителя происходит фекально-оральным путем ( через воду, пищевые продукты, грязные руки, различные предметы).



Географическая частота гепатита А



Патогенез поражений

  • Попадая в организм человека с водой или пищей, вирус гепатита А размножается в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем наступает фаза кратковременной вирусемии. Максимальная концентрация вируса в крови возникает в конце инкубационного периода и в преджелтушном периоде. В это время возбудитель выделяется с фекалиями. Основная мишень для цитопатического действия – гепатоциты. Репродукция вируса в их цитоплазме приводит к гибели клеток.



Клиника

  • Инкубационный период составляет от 15 до 50 дней, чаще около месяца. Начало острое, с повышением температуры, явлениями со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, и др.). Возможно появление желтухи на 5-7 день. Клиническое течение заболевания, как правило, легкое, без особых осложнений; у детей до 5 лет – обычно бессимптомное. Продолжительность заболевания 2-3 недели. Хронические формы не развиваются.



Желтуха при вирусних гепатитах



Микробиологическая диагностика.

  • Маркеры репликации вируса – АТ (Ig M и Ig G), НАV АГ и вирусная РНК.

  • 1) РНК вируса (НАV RNA) выявляют в сыворотке крови, фекалиях, воде и пищевых продуктах.

  • 2) Антиген вируса (НАV Ag) выявляют в экстрактах фекалий с помощью ИФА; проводят иммунную электронную микроскопию.

  • 3) Ig M ( анти НАV Ig M) и Ig G ( анти НАV Ig G) выявляют в сыворотке крови с помощью ИФА, РИА, РНГА.



Иммунитет

  • После инфекции формируется стойкий пожизненный иммунитет, связанный с Ig M. В начале заболевания в крови появляется Ig M, который сохраняется в организме в течение 4-6 месяцев и имеет диагностическое значение. У детей первого года жизни обнаруживаются антитела, полученные от матери через плаценту. Помимо гуморального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.



Лечение и профилактика

  • Активная профилактика: 1) инактивированная культуральная концентрированная вакцина;

  • 2) рекомбинантная вакцина

  • Пассивная профилактика: Ig (предупреждает развитие заболевания в течение 3 мес., а также значительно смягчает течение заболевания).

  • Специфическая противовирусная терапия отсутствует.



Вирус гепатита В.

  • Гепатит – В антропонозная инфекция, преимущественно с парентеральным механизмом заражения, которая может проникать в форме вирусного носительства, острой и хронической форм и характеризуется поражением печени с возможным развитием острой печеночной недостаточности, хронического гепатита, цирроза печени и первичного рака печени (гепатоцеллюлярной карциномы).



Цирроз печени



Рак печени



  • ВГВ относится к семейству Hepadnaviridae роду Orthohepadnavirus. Впервые был обнаружен под электронным микроскопом в 1970 г. Дейном, получив название «частица Дейна».



Структура

  • ВГВ – мелкий вирус с геномом в виде кольцевой, неполной двунитевой ДНК, образованной минус-нитью и более короткой неполной плюс-нитью. Каждая нить имеет разрывы.

  • Вирион, называемый частицей Дейна, имеет диаметр 42нм. Он включает ДНК-полимеразу и протеин Р, прикрепленные к геному, который который окружен сердцевинным (core) антигеном НВс Ag. Снаружи вирион имеет оболочку с гликопротеиновым поверхностным антигеном НВs Ag.

  • Антиген е (НВе Ag) находится в сердцевине вириона

  • Наименее изучен НВх Ag (трансактиватор – регуляторный белок), который, возможно, в результате нарушения механизма деления, приводит к развитию первичного рака печени.



Антигены ВГВ Поверхностный – HBsAg – содержит два разных антигенных компонента: общий группоспецифический a антиген и две пары типоспецифическихх антигенов d-y и w-r.Таким образом виделяют четыре антигенных подтипов вируса: adw, adr, ayw, ayr. В нуклеокапсиде содержатся HBсAg и HBеAg





  • Кроме частиц Дейна, в кровь инфицированных людей попадают НВs Ag – содержащие частицы (неполные вирионы). Впервые НВs Ag был обнаружен и описан Б. Блумбергом в 1963 году в крови австралийских аборигенов, поэтому получил название «австралийского антигена». Присутствие НВs Ag в крови свидетельствует об инфицированности организма ВГВ. Неполные вирионы могут быть сферическими или нитевидными.



Культуральные свойства

  • ВГВ не культивируется на куриных эмбрионах, не обладает гемолитической и гемагглютинирующей способностью. ВГ В культивируется только в культуре клеток, полученной из ткани первичного рака печени, в виде персистирующей инфекции, без оказания цитопатического эффекта и с малым накоплением вирионов. К вирусу чувствительны приматы: шимпанзе, горилла, орангутанг, которые используются в качестве экспериментальной модели.



Резистентность

  • ВГ В отличается высокой устойчивостью к факторам окружающей среды и дезинфицирующим веществам. Температуру - 20˚С выдерживает более 10 лет. ПРИ нагревании до 100 ˚С в течение 5 мин. Сохраняет инфекционную активность. Термоустойчивость вируса повышается, если он находится в крови, т.е. защищен белками крови.



Эпидемиология

  • ВГВ повсеместно распространен среди населения земного шара. Восприимчивость людей к ВГВ высокая. Наиболее восприимчивы дети первого года жизни. Для инфицирования достаточно 0,0001 мл инфицированной крови. Основным резервуаром ВГВ и источником инфекции является вирусоноситель, общее число их в мире значительно превышает 400 млн. Источником инфекции является также больной с острой и хронической формой вирусного гепатита В.



Гепатит В в Украине (на 100 тыс. населения)



Географическая частота гепатита В



  • Развитие инфекционного процесса наступает при попадании ВГВ в кровь. Заражение происходит при парэнтеральных манипуляциях, переливании крови и при введении препаратов из крови. Часто заражение происходит также при половых контактах, через микротравмы в быту, трансплацентарно, от матери к плоду при прохождении плода через родовые пути. В крови ВГВ появляется за 2-2 месяца до наступления симптомов поражения печени и хранится до 5 лет после клинического выздоровления.



Антигенная структура

  • Основные антигены частиц Дейна – поверхностный HBs Ag и сердцевинный HBc Ag. АТ против HBs Ag и HBе Ag появляются в течении заболевания.

  • HBs Ag. Первый идентифицированный антиген вируса гепатита В.

  • HBc Ag. Сердцевинный HBc Ag представлен единственным антигенным типом; его обнаруживают только с сердцевине частиц Дейна. Аг маркирует репликацию вируса в гепатоцитах.



  • HBе Ag не входит в состав частиц Дейна, но связан с ними, так как появляется в инкубационном периоде, сразу после появления HBs Ag Функции HBе Ag неизвестны; тем не менее HBе Ag можно расценивать как наиболее чувствительный диагностический показатель активной инфекции. Обнаружение HBе Ag у пациентов с хроническим гепатитом указывает на активацию процесса. HBх Ag предположительно опосредует злокачественную трансформацию клеток печени.



Патогенез и клиника заболевания

  • Инкубационный период 3-6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГ В из крови эндоцитозом проникает в гепатоцит, видимо, при посредничестве сывороточного альбумина, рецепторы к которому обнаружены как на pre S2 – антигена, так и на гепатоцитах. После проникновения вируса в гепатоцит происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до полноценной структуры, после чего возможно развитие двух типов вирусной инфекции: интегративной и продуктивной.



Схема репродукции HBV





Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-Ag. Клинически это проявляется обнаружением в крови HBs-Ag. Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определятся HBх-Ag.

  • Интегративная инфекция сопровождается интеграцией кольцевой ДНК вируса в хромосому гепатоцита с образованием провируса. При этом наблюдается синтез HBs-Ag. Клинически это проявляется обнаружением в крови HBs-Ag. Следствием вирусоносительства может быть развитие первичного рака печени, при этом в крови начинает определятся HBх-Ag.



  • В процессе продуктивной инфекции происходит формирование новых вирусных частиц. Клинически это проявляется активным инфекционным процессом в виде острого или хронического гепатита, маркером которых служит появление в крови анти HBс-Ig M антител. Репликация ВГ В протекает в цитоплазме. Маркером репликации вируса является появление в крови HBс-Ag. Особенностью продуктивной вирусной инфекции является то, что ВГ В сам не обладает цитопатическим эффектом и не разрушает гепатоцит. Повреждение опосредуется СD8 Т-лимфоцитами, которые взаимодействуют с HBс-Ag, накопившимся на поверхности зараженных гепатоцитов, и вызывает цитопатическую реакцию.



Микробиологическая диагностика

  • Маркеры репликации гепатита В – HBc Ag, AT (IgM) к HBc Ag, ДНК вируса и вирусная ДНК-полимераза. Для выявления HBc Ag и HBs Ag применяют ИФА и РНГА; исследования дополняют выявлением ДНК вируса гепатита В и вирусной ДНК-полимеразы. Вирусспецифические АТ к HBs Ag. HBs Ag, HBс Ag определяют в ИФА и РНГА. На наличие свежей инфекции указывают высокие титры HBs Ag и Ig M r HBs Ag и HBс Ag. У пациентов с клинически проявляющимся гепатитом титр HBs Ag сначала растет, а потом (по мере развития иммунных реакций) снижается. АТ к можно выявить только через несколько недель, что объясняют их активным связыванием в иммунные комплексы. В течение этого периода (так называемого окна) можно обнаружить лишь АТ к HBс Ag.



Лечение

  • Специфическая терапия отсутствует. Лечение симптоматическое. Применяют:

  • ингибиторы ДНК-полимеразы (ламивуадин, аденинрибонозид);

  • -интерферон;

  • Интерференогены: виферон, амиксин.



Профилатика

  • Пассивная иммунопрофилактика – Ig (HB Ig) - носителям HBs Ag и контактировавшим с инфицированным материалом;

  • Активная иммунизация:

  • Инактивированная вакцина (из плазмы пациентов, содержащих Аг вируса гепатита В);

  • Рекомбинантная вакцина (Recombivax B, Engerix B) полученная методом генной инженерии на культурах пекарских дрожжей). Вакцинации подлежат все новорожденные в первые 24 часа жизни, далее – через 1 мес., в 4-5 мес., в 5-6 мес., в 12-13 мес жизни. Среди взрослого населения трехкратной вакцинации (две дозы в течение месяца и одна через 6 мес.) подвергаются лица, относящиеся к группе высокого риска заражения ВГ В.

  • Длительность поствакцинального иммунитета не менее 7 лет.

  • Если мать HBs Ag положительна, то ребенку одномоментно с первой вакцинацией вводят Ig.



Вирус гепатита С

  • Вирус гепатита С (ВГС) относится к семейству Flaviviridae к роду Hepacivirus.

  • Морфология: ВГС является сложнорганизованным РНК-содержащим вирусом сферической формы (диаметр 35-50 или 55-65 нм). Геном представлен одной линейной плюс-нитью РНК, обладает большой вариабельностью, покрыт капсидом и суперкапсидом. Известно около 14 генотипов вируса, каждый из которых «привязан» к определенным странам. Например в США распространен вирус гепатита С 1-го типа, в Японии – 2-го. Наиболее вирулентен 1в генотип.







Эпидемиология

  • Заражение ВГС аналогично заражению ВГ В. Резервуар возбудителя инфицированный человек. Основной путь передачи - парентеральный. Однако для заражения ВГС требуется большая заражающая доза, чем при ВГВ. Наиболее часто ВГС передается при переливании крови (2/3 случаев) трансплацентарно (10%), половым путем (7%). В мире насчитывается более 200 млн носителей ВГ С. Заболевание чаще регистрируют в США (до 90% всех трансфузионных гепатитов) и Африке (до 25%).



Клиника

  • Инкубационный период короче чем при ВГ В, и составляет от 6 до 120 недель. Клиническое течение острого гепатита С более легкое, чем ВГ В. Часто встречаются бесжелтушные формы, выявить заболевание при которых можно по увеличению аланинтрансферазы в крови. Но несмотря на более легкое течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое течение с развитием цирроза и карциномы печени. Переход в хроническое состояние связан с отсутствием выраженного клеточного иммунного ответа. Предполагается, что ВГ С представляет собой персистирующую вирусную инфекцию, при которой вирус персистирует в лимфатических узлах.





Диагностика

  • Маркеры репликации вируса (острый период) – вирусная РНК, АТ (Ig M) к Аг вируса (NS3). Маркеры выявляют методами ИФА ПЦР. Вирусспецифические АТ появляются в среднем через 3 мес. и указывают на возможное инфицирование вирусом ВГС или на перенесенную инфекцию



Профилактика и лечение

  • Специфическая профилактика не разработана. Средства этиотропной терапии отсутствуют. Для лечения применяют -ИФН и рибовирин. НА фоне терапии -ИФН у 40-70% больных отмечается стихание воспалительного процесса, однако по окончании курса у 40-50% пациентов наблюдается рецидив воспаления.



Вирус гепатита D

  • Вирус гепатита D впервые был обнаружен M. Pugemmo и сотр. (1977) в в ядрах гепатоцитов во время необычно тяжелой вспышки сывороточного гепатита в Южной Европе. Позднее его стали обнаруживать повсеместно, особенно часто в Северной Америке и странах Северо-Западной Европы.



Распространение гепатита D



Cтруктура HDV



  • Возбудитель дельта-гепатита – дефектный РНК-содержащий вирус рода Deltavirus семейства Togaviridae. Его выделяют только от пациентов, инфицированных вирусом гепатита D. Дефектность возбудителя проявляется в полной зависимости от его передачи, репродукции и наличия вируса гепатита В. Соответственно моноинфекция вирусом гепатита D абсолютно невозможна. Вирионы вируса гепатита D имеют сферическую форму, 35-37 нм в диаметре. Геном вируса образует однонитевая кольцевая молекула РНК, что сближает вирус гепатита D с вироидами, содержится НDс – Ag (сердцевинный Ag, состоит из двух белков). Суперкапсид вируса гепатита D включает значительное количество HBs-Ag вируса гепатита В.



  • ВГD клинически проявляется только у лиц, инфицированных вирусом гепатита В. Может протекать в двух вариантах.

  • Коинфекция (одновременное заражение вирусами гепатитов В и D). Отмечают короткий продромальный период с высокой лихорадкой; часто мигрирующие боли в крупных суставах; нарастание интоксикации в желтушном периоде; часто болевой синдром (боль в проекции печени или в эпигастрии); возникновение через 2-3 недели от начала заболевания или клинико-лабораторного обострения. Течение относительно доброкачественное, но восстановительный период протекает длительное время.



  • Суперинфекция (заражение вирусом гепатита D, человека инфицированного вирусом гепатита В). Отмечают короткий инкубационный и преджелтушный периоды (3-5 дней) с высокой лихорадкой, выраженной интоксикацией, повторной рвотой, болевыми синдромами, артралгиями. Характерны выраженная желтуха, развитие отечно-асцитического синдрома, выраженная гепатоспленомегалия, повторные клинико-лабораторные обострения. При данном варианте возможно развитие злокачественной (фульминантной) формы заболевания с летальным исходом.



Вирус гепатита Е

  • Вирус гепатита Е (HEV) вызывает гепатит Е – антропонозную инфекцию с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя и преимущественным поражением печени.

  • HEV ранее относился к семейству Caliciviridae. Недавно он переведен из данного семейства в группу гепатит-Е подобных вирусов. Впервые описан М.С. Балаяном и соавт. В 1983 г.



ВИРУС ГЕПАТИТА Е

  • HEV относится к семейству Caliciviridae

  • Имеет округлую форму, диаметр вириона - 32-34 нм.

  • Геном вируса представлен однонитевой РНК, покрытой капсидом.

  • Вирус не культивируется в клеточных культурах.



Структура

  • Вирион безоболочечный (суперкапсид отсутствует), сферический; диаметр 27-34 нм. Геном – однонитевая плюс-РНК, которая кодирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, папаинподобную протеазу и трансмембранный белок, обеспечивающий внедрение вируса в клетку.



Эпидемиология и клиника

  • Источник инфекции – больные люди. Основной путь передачи – водный. Инкубационный период 2-6 недель. Заболевание сопровождается умеренным поражением печени, интоксикацией и, реже, желтухой. Прогноз благоприятный, кроме беременных у которых заболевание может привести к летальному исходу (особенно в третьем триместре беременности, смертность может достигать 20 %). Заболевают чаще люди молодого и среднего возраста, тогда как ВГ А – дети до 14 лет. Эпидемический гепатит Е встречается в тех регионах планеты, где большинство жителей инфицируются ВГ А еще в первые годы жизни. Характерным признаком болезни в отличие от других гепатитов есть холестаз.



Иммунитет и микробиологическая диагностика

  • После перенесенного заболевания стойкий. Хронизации процесса не наблюдают.

  • Микробиологическая диагностика:

  • Серологический метод – в сыворотке, плазме крови с помощью ИФА определяют антитела к вирусу: анти- HEV Ig M (определяются начиная с 10-12 дня после перенесенного заболевания). Ig M –диагностические титры сохраняются в течение 1-2 месяцев.

  • Молекулярно-генетический метод – применяют ПЦР для определения РНК вируса (HEV RNA) в фекалиях и в сыворотке крови больных в отрой фазе инфекции.



Лечение и профилактика

  • Лечение симптоматическое. Беременным рекомендуют введение специфического Ig.

  • Неспецифическая профилактика направлена на улучшение санитарно-гигиенических условий и снабжение качественной питьевой водой. Созданы неживые (инактивированные) цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.



Вирус гепатита G - HGV

  • Семейство Flaviviridae

  • род Hepacivirus

  • Форма сферическая,

  • диаметр – 40-50 нм, + РНК

  • Тип симметрии - икосаэдрический

  • Суперкапсид, покритый шипиками.

  • Вирус не культивируется на культурах клеток, в организме лабораторных животных. Шимпанзе не восприимчивы к HGV



Гепатиты TTV и SEN



Каталог: data -> kafedra -> internal -> micbio -> presentations
presentations -> История современных антимикробных средств началась с открытия Паулем Эрлихом способности анилиновых красителей убивать трипаносомы
internal -> Этиология, патогенез, клиника, диагностика, профилактика и лечение сагиттальных аномалий прикуса
internal -> Местное обезболивание. Показания и противопоказания к нему. Техника исполнения. Осложнения местного обезболивания, их лечение и профилактика
internal -> Анатомо-физиологические особенности развития та строения тканей и органов челюстно-лицевой области. Местное и общее обезболивание у детей
internal -> Представление о хирургических методах лечение болезней пародонта
presentations -> Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Возбудители дифтерии, туберкулеза и лепры
presentations -> Парамиксовирусы
presentations -> F. Crick I J. Watson Транспозон и is элемент
presentations -> Що таке патоген?
presentations -> Кафедра медицинской биологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Аденовирусы


Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет