Иммунология крови К. м н. Иволгин Д. А

Иммунология крови

• К.м.н. Иволгин Д.А.

• врач-трансфузиолог

• Зав. НИЛ клеточных технологий СЗГМУ им. И.И.Мечникова

• Санкт-Петебург 2017

ЭПИГРАФ

• «Переливание крови и её компонентов является пересадкой живой жидкой ткани, имеющий весьма сложный антигенный состав»

• Проф., д.м.н. Дуткевич И.Г.

ИММУНОГЕМАТОЛОГИЯ – раздел иммунологии, гематологии и трансфузиологии, изучающий групповые антигены и групповые антитела крови человека, их значение в организме (в физиологии и при различных заболеваниях) и в трансфузиологической практике.

• ИММУНОГЕМАТОЛОГИЯ – раздел иммунологии, гематологии и трансфузиологии, изучающий групповые антигены и групповые антитела крови человека, их значение в организме (в физиологии и при различных заболеваниях) и в трансфузиологической практике.

• Термин предложен французским ученым Ж.Доссе (J.Dausset) в 1956 г.,

1901г.– К.Ландштейнер впервые описал три группы крови у человека – А, В и С (по системе АВ0) в зависимости от наличия в сыворотке крови одного или двух гемагглютининов (Wien.klin.Wschr.–1901.–Jg.14,N 46.–S. 1132-1134).

• 1901г.– К.Ландштейнер впервые описал три группы крови у человека – А, В и С (по системе АВ0) в зависимости от наличия в сыворотке крови одного или двух гемагглютининов (Wien.klin.Wschr.–1901.–Jg.14,N 46.–S. 1132-1134).

1902 г. – А.Декастелло и А. Штурли – сотрудники лаборатории К.Ландштейнера – описали четвертую группу крови (Munsch.med.Wschr. – 1902. – Jg. 49, N 26. – S. 1090-1095), в сыворотке которой отсутствовали оба гемагглютинина.

• 1902 г. – А.Декастелло и А. Штурли – сотрудники лаборатории К.Ландштейнера – описали четвертую группу крови (Munsch.med.Wschr. – 1902. – Jg. 49, N 26. – S. 1090-1095), в сыворотке которой отсутствовали оба гемагглютинина.

• 1907 г. – чешский психиатр Я.Янский описал уже известные группы крови и предложил классификацию этих групп крови (I, II, III, IV).

1910 г. – В.Мосс в Америке описал уже известные четыре группы крови (обратная нумерация) и впервые приготовил типирующие гемагглютинирующие сыворотки для определения этих групп крови.

• 1910 г. – В.Мосс в Америке описал уже известные четыре группы крови (обратная нумерация) и впервые приготовил типирующие гемагглютинирующие сыворотки для определения этих групп крови.

• 1910, 1911 гг. – Е.Дунгерн и Л. Хиршфельд

• предложили названия антигенов «А» и «В»,

• гемагглютининов - «альфа» и «бета», а группы крови обозначать 0, А, В, АВ.

• 1928 г. - утверждена эта номенклатура групп крови по системе АВ0 Конгрессом по судебной и социальной медицине

1927 г. – К.Ландштейнер и Ф.Левин в США обнаружили в эритроцитах антигены M и N (выделили три группы крови – М, N и MN).

• 1927 г. – К.Ландштейнер и Ф.Левин в США обнаружили в эритроцитах антигены M и N (выделили три группы крови – М, N и MN).

• 1940 г. – К.Ландштейнер и А.Винер в США обнаружили новый эритроцитарный антиген, который назвали «Резус-фактор», и выделили две группы крови – резус-положительную и резус-отрицательную

• 1953 г. – М.Стефанини (M.Stefanini) и

• Г.Плитман (G.Plitman) в США описали

• тромбоцитарные антигены.

1955 г. – О.Смитиес и Н.Ф.Валькер описали антигены плазменных белков – гаптоглобинов

• 1955 г. – О.Смитиес и Н.Ф.Валькер описали антигены плазменных белков – гаптоглобинов

• 1956 г. – Ж.Доссе описал лейкоцитарные антигены.

Групповые антигены крови – гликолипопротеины мембран клеток крови либо комплексы аминокислот или углеводов молекул плазменных белков, которые отличаются от других компонентов мембраны или белков двумя свойствами:

• Групповые антигены крови – гликолипопротеины мембран клеток крови либо комплексы аминокислот или углеводов молекул плазменных белков, которые отличаются от других компонентов мембраны или белков двумя свойствами:

• 1) иммуногенностью, т.е. способностью индуцировать продукцию антител в организме, у которых эти групповые антигены отсутствуют;

• 2) серологической активностью (антигенной специфичностью) – способностью взаимодействовать (соединяться) с одноименными антителами.

ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ

• ЭРИТРОЦИТАРНЫЕ

• АВ0, RHESUS, KELL, KIDD, MNS, DUFFI, LEWIS, LUTHERAN,

• COLTON, CROMER, DIEGO, DOMBROCK, INDIAN, SCIANNA,

• P, Ii, Xg ….

• ЛЕЙКОЦИТАРНЫЕ

• AB0 …. HLA (A, B, C, DR, DP, DQ); HNA (1-5)

• СD (1 – 50) …

• ТРОМБОЦИТАРНЫЕ

• AB0 … HLA, HPA (1 –17)

• АНТИГЕНЫ ПЛАЗМЕННЫХ БЕЛКОВ (СЫВОРОТОЧНЫЕ)

• Альфа-глобулины - Hp, Gc, Pi ….

• Бета-глобулины – Tf, Bf ….

• Гамма-глобулины – Gm, Km, Am, Hv, Isf ….

• Липопротеины – Ag, Lp, Ld, Apo-E, El ….

• Комплемент – С2, С3, С4, С5 – С8 ….

ГРУППА КРОВИ – это совокупность эритроцитарных, лейкоцитарных, тромбоцитарных и сывороточных (плазменных белков) антигенов, которая наследственно детерминирована и является постоянным индивидуальным биологическим свойством каждого человека.

• ГРУППА КРОВИ – это совокупность эритроцитарных, лейкоцитарных, тромбоцитарных и сывороточных (плазменных белков) антигенов, которая наследственно детерминирована и является постоянным индивидуальным биологическим свойством каждого человека.

ГРУППОВЫЕ АНТИТЕЛА КРОВИ – иммуноглобулины, направленные против групповых антигенов крови.

• ГРУППОВЫЕ АНТИТЕЛА КРОВИ – иммуноглобулины, направленные против групповых антигенов крови.

• Различают 5 классов иммуноглобулинов: IgM, IgG, IgA, IgD, IgE.

• Групповые антитела крови являются иммуноглобулинами IgM и IgG. Их молекулы состоят из тяжелых (Н) и легких (L) цепей аминокислот (полипептидных цепей).

• IgM появляются первыми при иммунизации, затем вместо них или одновременно с ними начинают синтезироваться IgG.

В реакции участвуют различные короткодействующие физические и химические силы, поэтому имеют значение расстояния между паратопами и соседними клетками крови с одноименными эпитопами. В реакции выделяют две фазы:

• В реакции участвуют различные короткодействующие физические и химические силы, поэтому имеют значение расстояния между паратопами и соседними клетками крови с одноименными эпитопами. В реакции выделяют две фазы:

• 1) взаимодействия (фиксация антител на мембране клетки крови, снижение поверхностного отрицательного заряда клетки, сближение соседних клеток крови);

• 2) проявления (агглютинация

• клеток, цитолиз, преципитация).

Антигены: Н, 0, А (А1, А2, А3 …), В (В1, В2, В3 …).

• Антигены: Н, 0, А (А1, А2, А3 …), В (В1, В2, В3 …).

• имеются в мембране всех клеток крови, клетках

• эпителия, эндотелия и т.д. (гликосфинголипиды), в

• плазме крови, тканевых жидкостях (гликолипиды),

• секретах (слюне и др.) организма (гликопротеины).

Редкие и трудноопределяемые группы крови

• Слабые варианты антигенов А и В

• Гиперпластические группы крови (экстраагглютинины)

• Кровяной химеризм (ТГСК, близнецы)

• Дефективные группы крови (отсутствие естественного антитела анти-А или анти-В)

• «Бомбейская» группа крови- отсутствие в эритроцитах всех антигенов системы АВ0 (редкий генотип hh)

• Включает 88 антигенов и их вариантов

• (около 170 – Донсков С.И., Мороков В.А., 2011)

• Имеется 24 редко встречающихся антигенов (частота менее 1%), 8 - часто встречающихся антигенов (частота более 99%, например Rh-total), частота остальных антигенов > 1% и < 90%.

• Наибольшее клиническое значение имеют антигены – D,C,E,c,е,Cw.

• Имеется 4 номенклатуры обозначения антигенов системы Резус:

• А.Винера (1943) Rho rh’ rh” hr’ hr” rhw1

• Р.Фишера и Р.Рейса (1946) D C E c e Cw

• Р.Розенфельда (1962) Rh1 Rh2 Rh3 Rh4 Rh5 Rh8

• ISBT (Международного RH1 RH2 RH3 RH4 RH5 RH8

• общества переливания

• крови) – 1990 г.

• Частота антигенов, % 85 70 30 80 98 2

0(I)

• 0(I)

• 0(I)

• A(II) A(II) B(III) B(III)

• AB(IV)

• AB(IV)

Групповые антигены крови – маркеры генотипа (от них зависит увеличение разнообразия генотипов человека, биологическая вариабельность клеточного состава крови, показателей белкового, углеводного, липидно- го и минерального обмена).

• Групповые антигены крови – маркеры генотипа (от них зависит увеличение разнообразия генотипов человека, биологическая вариабельность клеточного состава крови, показателей белкового, углеводного, липидно- го и минерального обмена).

• Лейкоцитарные антигены участвуют в обеспечении иммунологического гомеостаза.

• Тромбоцитарные антигены участвуют в функциони- ровании системы гемостаза.

• Групповые антигены крови являются компонентами клеточной мембраны, поэтому от них зависит структурная прочность мембраны клеток крови (болезнь Rh null).

5. Групповые антигены крови как компоненты кле- точной мембраны участвуют в обеспечении транс- мембранного транспорта различных веществ (воды, анионов, глицерина, мочевины).

• 5. Групповые антигены крови как компоненты кле- точной мембраны участвуют в обеспечении транс- мембранного транспорта различных веществ (воды, анионов, глицерина, мочевины).

• Групповые антигены являются частью рецепторного аппарата клетки (обеспечивают высокую сорбционную способность эритроцитов, транспорт различных веществ, фиксацию на клетках патогенных агентов – бактерий, вирусов, простейших).

• Групповые антигены (MNS, Gerbich) создают отрицательный заряд поверхности эритроцитов.

• Антигены системы Cromer препятствуют фиксации к эритроцитам комплемента и предупреждают спон- танный гемолиз.

9. Групповые антигены и антитела выполняют защитные функции (антигены А и В в слюне, желудочном соке связывают фитогемолизины и фитоагглютинины, в семенной жидкости – обеспечивают жизнеспособность сперматозоидов в половых путях женщины; групповые антитела анти-А и анти-В связывают экзогенные антигены А и В и уменьшают вероятность иммунизации этими антигенами, а при несовместимости супругов по системе АВ0 групповые антитела значительно уменьшают вероятность иммунологического конфликта при резуснесовместимой беременности).

• 9. Групповые антигены и антитела выполняют защитные функции (антигены А и В в слюне, желудочном соке связывают фитогемолизины и фитоагглютинины, в семенной жидкости – обеспечивают жизнеспособность сперматозоидов в половых путях женщины; групповые антитела анти-А и анти-В связывают экзогенные антигены А и В и уменьшают вероятность иммунизации этими антигенами, а при несовместимости супругов по системе АВ0 групповые антитела значительно уменьшают вероятность иммунологического конфликта при резуснесовместимой беременности).

От группы крови (чаще всего по лейкоцитарным антигенам) зависит:

• От группы крови (чаще всего по лейкоцитарным антигенам) зависит:

• 1) вероятность (большая или меньшая) развития инфекционных и неинфекционных заболеваний;

• характер течения заболевания (острое, хроническое);

• распространенность патологического процесса;

• возраст, в котором вероятнее всего разовьется неинфекционная патология;

• результаты лечения.

Заболевания Антигены крови

• Заболевания Антигены крови

• Чума 0

• Оспа А

• Туберкулез В, Rh(-), НLA-В8

• Вирусный гепатит HLA-B18 (B8, B35,DR3)

• Инфекционный эндокардит HLA-B35

• Язвенная болезнь 0

• Бронхиальная астма 0 Rh(+)

• Гиперхолестеринемия, атеросклероз, ИБС,

• острый инфаркт миокарда (ОИМ), гипер- А

• тоническая болезнь, пернициозная анемия

• Злокачественные опухоли А, HLA-A10, Bw22

• Хронический лимфолейкоз В

• Лейкозы (радиационные) HLA-Cw3, Cw4

• Хронический миелолейкоз HLA-A3, A10, B35

Миеломная болезнь (множественная В, HLA-B17, Bw22

• Миеломная болезнь (множественная В, HLA-B17, Bw22

• миелома)

• Гломерулонефрит В

• Аутоиммунные заболевания HLA-A1, B8, DR3

• Заболевания суставов (ревматоидный артрит,

• синдром Рейтера, хронический анкилозирую- HLA-B27

• щий спондилоартрит)

• Псориаз HLA-Cw6, B13, B17

• Рассеянный склероз HLA-B7, DR2

• Сахарный диабет инсулинзависимый A, HLA-B18, B35, DR3,4

• -“-“-“-“-“-“-“-“-“- инсулиннезависимый А, HLA-B8

• Крупноочаговый ОИМ HLA-B7, Cw4

• Мелкоочаговый ОИМ HLA-B15

• ИБС в возрасте до 30 лет HLA-B7