Фармакокинетика – судьба лекарства в организме или действие организма на лекарство. Фармакокинетика – судьба лекарства в организме или действие организма на лекарство



Дата06.04.2017
өлшемі445 b.



Фармакокинетика – судьба лекарства в организме или действие организма на лекарство.

  • Фармакокинетика – судьба лекарства в организме или действие организма на лекарство.

  • Фармакодинамика – действие лекарства на живой организм.

  • Общая фармакология изучает общие закономерности фармкокинетики и фармакодинамики или взаимодействие лекарства с живым организмом.



Всасывание

  • Всасывание

  • Распределение

  • Биотрансформация

  • Связь с белками

  • Экскреция



Это процесс поступления лекарства из места введения в кровь.

  • Это процесс поступления лекарства из места введения в кровь.

  • Зависит от:

    • Пути введения
    • Лекарственной формы
    • Растворимости препарата в липидах
    • Скорости кровотока в месте введения


Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации лекарств – из зоны с большей в зону с меньшей концентрацией

  • Пассивная диффузия происходит по градиенту концентрации лекарств – из зоны с большей в зону с меньшей концентрацией

    • растворение липофильных (жирорастворимых) веществ в липидном бислое мембран клеток,
    • фильтрация гидрофильных (водорастворимых) веществ через поры клеточной мембраны.
  • Активный транспорт происходит против градиента концентрации – в сторону большей концентрации – при участии белков-переносчиков.

  • Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с образованием вакуоли, содержащей высокомолекулярного лекарства.



Всасывание – доля дозы введенного вещества, дошедшая до портальной крови. Всасываемость – способность вещества проникать через кишечную стенку в кровь.

  • Всасывание – доля дозы введенного вещества, дошедшая до портальной крови. Всасываемость – способность вещества проникать через кишечную стенку в кровь.

  • Биодоступность (биоусвояемость) – доля лекарства, дошедшая до артериальной крови. Биодоступность – способность лекарства преодолевать барьеры кишечной стенки и печени.



Энтеральный

  • Энтеральный

    • Внутрь (per os) - оральный
    • Сублингвальный (под язык)
    • Трансбуккальный (за шеку)
    • Ректальный (per rectum)
  • Парентеральный

    • Подкожный
    • Внутримышечный
    • Внутривенный
    • Внутриартериальный
    • Субарахноидальный или интратекальный
    • Ингаляционный
    • Трансдермальный (местный, электрофорез, фонофорез)
    • В конъюнквиту, нос или ухо


Распределение – способность лекарства проходить через биологические барьеры (стенка капилляров, кишечная стенка, печеночный, гематоэнцефалический, плацентарный барьеры).

  • Распределение – способность лекарства проходить через биологические барьеры (стенка капилляров, кишечная стенка, печеночный, гематоэнцефалический, плацентарный барьеры).

  • Объем распределения – объем жидких сред организма, в котором могла бы распределяться вся введенная доза, чтобы создать концентрацию, равную концентрации в плазме крови.

  • При связи более 90% лекарства с белками наступает депонирование лекарства в организме. Депо может быть внеклеточным (связь с белками плазмы крови) или клеточным (связь с внутриклеточными белками).



Это метаболизм (химические реакции) лекарств, при котором из липофильных веществ синтезируются гидрофильные (полярные) вещества.

  • Это метаболизм (химические реакции) лекарств, при котором из липофильных веществ синтезируются гидрофильные (полярные) вещества.

  • Типы реакций метаболизма

    • Несинтетические: микросомальные (в печени) и немикросомальные (в печени, плазме и других тканях) – окисление, восстановление и гидролиз.
    • Синтетические: конъюгация молекулы вещества с эндогенными субстратами (глукуроновая кислота, сульфаты, глицин, глютатион, метильные группы и вода)


Это выведение лекарства из организма.

  • Это выведение лекарства из организма.

  • Пути элиминации:

    • Почечный: фильтрация и экскреция (секреция почечными канальцами) водорастворимых веществ;
    • С желчью липофильных веществ;
    • С выдыхаемым воздухом;
    • С потом;
    • Со слюной, слезной жидкостью.
  • Период полувыведения (полужизни, полуэлиминации) – время, необходимое для снижения концентрации вещества в плазме крови на 50%.

  • Клиренс – скорость очищения плазмы крови от вещества. Выделяют общий, печеночный и почечный.



Измерение концентрации лекарства в биологических средах (кровь, моча, слизь, молоко и т.д.) в определенные моменты времени. На основании полученных данных строится график фармакокинетического профиля (кривая «концентрация-время»).

  • Измерение концентрации лекарства в биологических средах (кровь, моча, слизь, молоко и т.д.) в определенные моменты времени. На основании полученных данных строится график фармакокинетического профиля (кривая «концентрация-время»).

  • Для математического моделирования фармакокинетических процессов организм представляют в виде нескольких камер, ограниченных проницаемой мембраной.



Фармакокинетика периндоприла

  • Фармакокинетика периндоприла

    • Лекарственная форма – пролекарство
    • Липофильность – умеренная
    • Биодоступность – 65-70%
    • Связь с белками 20-30%
    • Период полужизни Т1/2 = 30 ч
    • Метаболизм – в печени с образованием активного метаболита периндоприлата
    • Элиминация – почечный (до 70% в неактивном виде)




биологические эффекты:

  • биологические эффекты:

    • Первичные эффекты (действие на циторецепторы)
    • Вторичные эффекты (изменение метаболизма и функций клеток и органов)
  • локализация действия

  • механизм действия лекарств



Циторецепторы имеют структуру белков: липопротеинов, гликопротеинов, металлопротеинов, нуклеопротеинов.

  • Циторецепторы имеют структуру белков: липопротеинов, гликопротеинов, металлопротеинов, нуклеопротеинов.

  • Рецепторную функцию выполняют ферменты, транспортные белки, структурные белки.

  • В структуре рецептора присутствуют домен для связывания лигандов (лекарств) и эффекторный домен.

  • Связи лекарства с циторецептором может быть

    • непрочными (обратимыми): вандервальсовы, ионные, водородные, дипольные;
    • необратимыми: ковалентные (токсины).


Аффинитет (сродство) определяется способностью образовать комплекс с циторецепторами.

  • Аффинитет (сродство) определяется способностью образовать комплекс с циторецепторами.

  • Внутренняя активность приводит к появлению клеточного ответа.

  • В зависимости от аффинитета и внутренней активности лекарства разделяют на 2 группы:

    • Агонисты (греч. agonistes – соперник, agon – борьба) – вещества с умеренным аффинитетом и высокой внутренней активностью. Полные агонисты вызывают максимальный эффект, частичные агонисты – менее значительный эффект.
    • Антагонисты (греч. antagonisma – соперничество, anti – против, agon - борьба) или блокаторы – вещества с высоким аффинитетом, но лишенные внутренней активности. Вещества, блокирующие активные центры циторецепторов, являются конкурентными антагонистами.
  • Агонисты-антагонисты возбуждают один рецептор и блокируют другие.



Специфические рецепторы обеспечивают проявление действия веществ.

  • Специфические рецепторы обеспечивают проявление действия веществ.

  • Выделяют 4 типа рецепторов:

    • Рецепторы-протеинкиназы (рецепторы инсулина, лимфокинов, факторов роста)
    • Рецепторы ионных (Na, K, Ca, Cl) каналов (н-холинорецепторы, рецепторы глутаминовой и аспарагиновой кислот, ГАМК-А рецепторы, рецепторы глицина)
    • Рецепторы, ассоциированные с G-белками (м-холинорецепторы, адренорецепторы, дофаминовые, серотониновые, аденозиновые, гистаминовые, опиатные рецепторы)
    • Рецепторы-регуляторы транскрипции ДНК (рецепторы стероидный, тиреоидных гормонов, витамина D и А). Это внутриклеточные, ядерные белки. Остальные типы рецепторы мембранные.


Аденозиновые: А

  • Аденозиновые: А

  • Адренорецепторы: α, β

  • Ангиотензиновые: АТ

  • Брадикининовые: В

  • ГАМК-рецепторы: GABA

  • Гистаминовые: Н

  • Дофаминовые: D

  • Лейкотриеновые: LT

  • Холинорецепторы: М, Н

  • Опиоидные: μ, δ, κ



Терапевтические (лечебные, желательные) эффекты: противовоспалительное, анитибактериальное, противосудорожное действие.

  • Терапевтические (лечебные, желательные) эффекты: противовоспалительное, анитибактериальное, противосудорожное действие.

  • Нежелательные: аллергии, побочные, токсические эффекты, идиосинкразия.



Местное действие – изменения (анестезия, гиперемия, отек), вызываемые на месте применения лекарства.

  • Местное действие – изменения (анестезия, гиперемия, отек), вызываемые на месте применения лекарства.

  • Резорбтивное действие – эффекты (анальгезия, гипотензия, противокашлевое действие), вызываемые после всасывания лекарства в кровь и проникновение к циторецепторам.

  • Прямое (первичное) действие – эффекты, вызванные действием лекарства на клетки органов (мочегонный, кардиотонический эффекты).

  • Косвенные (вторичные) эффекты – изменение функций органа через действие на другие органы, функционально связанные с первым. Сердечные гликозиды, усиливая работу сердца, оказывают мочегонное действие. Рефлекторное действие – изменение функции органа при действии на чувствительные нейроны (рвотный, желчегонный, слабительный эффекты).



Обратимое действие обусловлено непрочной связью лекарства с циторецепротом, характерно для большинства лекарств.

  • Обратимое действие обусловлено непрочной связью лекарства с циторецепротом, характерно для большинства лекарств.

  • Необратимое действие возникает при ковалентной связи с циторецептором, характерно для токсинов и местных препаратов.

  • Главное действие – изменения организма, для которых лекарства применяют в клинике.

  • Побочное действие – нежелательные эффекты лекарства.

  • Избирательное (элективное, избирательное, преимущественное) действие возникает при влиянии лекарства на функцию определенного органа или системы.



Химическая структура и физико-химические свойства лекарства: стереоизомерия, липофильность, полярность, степень диссоциации.

  • Химическая структура и физико-химические свойства лекарства: стереоизомерия, липофильность, полярность, степень диссоциации.

  • Доза (концентрация) – количество вещества на один прием. Виды доз: разовая, суточная, курсовая; минимальные (пороговые), средние терапевтические, максимальные (высшие терапевтические), токсические, смертельные (летальные) дозы. Широта терапевтического действия – диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами.

  • Пол и возраст. Генетические факторы. Состояние организма. Суточные ритмы.

  • Повторное введение лекарства.

  • Комбинированное применение лекарств. Взаимодействие лекарств – усиление или уменьшение эффекта одного препарата другим.



Пол и возраст человека. Чувствительность к лекарствам меняется в зависимости от возраста больного. Выделяют перинатальную (для новорожденных), педиатрическую (до 18 лет) и гериатрическую (старше 60 лет) фармакологию. У женщин клиренс некоторых веществ снижен, чем у мужчин.

  • Пол и возраст человека. Чувствительность к лекарствам меняется в зависимости от возраста больного. Выделяют перинатальную (для новорожденных), педиатрическую (до 18 лет) и гериатрическую (старше 60 лет) фармакологию. У женщин клиренс некоторых веществ снижен, чем у мужчин.

  • Генетические факторы. Идиосинкразия – необычное действие лекарства из-за дефицита некоторых ферментов (генетическая энзимопатия: гемолиз, вызванный примахином, медленное ацетилирование изониазина).

  • Состояние организма. Изменяется фармакокинетика лекарств при различных состояниях организма (беременность, ожирение) (Н.П. Кравков, М.П. Николаев).

  • Суточные ритмы (чередование бодрствования и сна) изучаются хронофармакологией. От суточного периодизма зависят фармакокинетика и фармакодинамика лекарств.



Кумуляция – накопление в организме молекул вещества (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция). Кумуляция характерна для барбитуратов, бромидов, сердечных гликозидов, непрямых антикоагулянтов.

  • Кумуляция – накопление в организме молекул вещества (материальная кумуляция) или их эффектов (функциональная кумуляция). Кумуляция характерна для барбитуратов, бромидов, сердечных гликозидов, непрямых антикоагулянтов.

  • Привыкание (толерантность) – уменьшение фармакологических эффектов при повторном приеме лекарств.

  • Тахифилаксия – быстрое привыкание к лекарствам.

  • Зависимость (пристрастие) – изменение поведения человека и стремление к повторному употреблению психотропного вещества для получения эйфории или уменьшения психического или физического дискомфорта. 80% наркоманов становятся преступниками.



Взаимодействие лекарств:

  • Взаимодействие лекарств:

    • Фармакологическое:
      • Фармакокинетическое,
      • Фармакодинамическое,
      • Физико-химическое;
    • Фармацевтическое.
  • Несовместимость лекарств – проявляющиеся при сочетании лекарств неблагоприятные эффекты: ослабление терапевтического эффекта, усиление побочного или токсического действия (фармакологическая несовместимость), а также при изготовлении и хранении комбинированных препаратов (фармацевтическая несовместимость).



является синергизм, суммация, аддитивное действие, потенцирование.

  • является синергизм, суммация, аддитивное действие, потенцирование.

    • Суммация – комбинация двух лекарств дает эффект, равный простой сумме эффектов каждого из них: АБ=А+Б.
    • Синергизм характеризуется более выраженным действием комбинации лекарств, чем простая сумма эффектов каждого из них: АБ>А+Б.
    • Потенцирование – результат взаимодействия лекарств, когда эффект одного из них равен нулю: АБ=А.
    • Аддитивное действие наблюдается при комбинации лекарств, в результате которой эффект меньше суммы, но больше, чем эффект одного из них: AB.
  • Синерго-антагонизм – одни эффекты комбинации усиливаются, а другие ослабляются (аэрон).



является антагонизм - ослабление действия одного препарата другим.

  • является антагонизм - ослабление действия одного препарата другим.

  • Физический антагонизм – уменьшение всасывания и резорбтивного действия: адсорбенты и слабительные снижают всасываемость других препаратов; препараты кальция, магния и железа препятствуют всасыванию антибиотиков и жаропонижающих препаратов и др.

  • Химический антагонизм – химическая реакция между веществами с образованием неактивных метаболитов в крови: антидот + токсин.

  • Физиологический (функциональный) антагонизм – разнонаправленное действие лекарств на функции клеток и органов. Физиологический антагонизм:

    • Непрямой антагонизм – результат действия на различные клетки (адреналин, ацетилхолин)
    • Прямой антагонизм – результат действия на одни и те же клетки:
      • Конкурентный антагонизм – взаимодействие между агонистами и антагонистами одних рецепторов (М-холиноблокатор+М-холиномиметик).
      • Неконкурентный антагонизм – действие на различные рецепторы (гистамин+сальбутамол)


Побочные эффекты вызываются терапевтическими дозами лекарства.

  • Побочные эффекты вызываются терапевтическими дозами лекарства.

  • Токсические эффекты вызываются передозировкой лекарства: тератогенное, эмбриотоксическое, нефротоксическое, гепатотоксическое, гастротоксическое, ототоксическое, нейротоксическое и др. действие.

  • Вторичные эффекты – иммунные нарушения организма: дисбактериоз, кандидомикоз, иммунодефицит.

  • Аллергические реакции: крапивница, анафилаксия, нефрит, васкулит.

  • Идиосинкразия – генетически обусловленная реакция, связанная с дефицитом ферментов.

  • Синдром отмены: абстиненция.



Очищение желудка от токсина: вызывают рвоту раздражение задней стенки глотки или ведением рвотного средства апоморфина или ипекакуаны. Более эффективно промывание желудка с помощью зонда.

  • Очищение желудка от токсина: вызывают рвоту раздражение задней стенки глотки или ведением рвотного средства апоморфина или ипекакуаны. Более эффективно промывание желудка с помощью зонда.

  • Задержка всасывания веществ в кровь: активированный уголь, адсорбенты, солевые слабительные, промывание кишечника.

  • Удаление токсина из организма: форсированный диурез фуросемидом, маннитом, инфузии растворов в/в, перитонеальный или гемодиализ, гемосорбция, плазмаферез, лимфосорбция.

  • Устранение действия токсина: антидот (противоядие).

  • Симптоматическая терапия: поддержка жизненно важных функций кислородом, стимуляторами работы сердца и дыхания, лечение ацидоза, водно-электролитных нарушений.

  • Профилактика отравлений: хранить лекарства в недоступном для ребенка месте, не принимать лекарства с истекшим сроком годности без названия лекарства на этикетке, строго соблюдать рекомендованные врачом дозировки, не практиковать самолечение.



Патогенетическая терапия: антигипертензивная, противовоспалительная терапия.

  • Патогенетическая терапия: антигипертензивная, противовоспалительная терапия.

  • Этиотропная терапия: антибактериальная, противогрибковая, противовирусная, антидотная терапия.

  • Симптоматическая терапия: обезболивающая, противорвотная терапия.

  • Заместительная терапия: инсулинотерапия, лечение глюкортикостероидами и пищеварительными ферментами.

  • Профилактическая терапия: вакцинопрофилактика, асептика и антисептика.



Каталог: wp-content -> uploads -> 2017
2017 -> Экзаменационные вопросы по детской хирургии 6 курс медико-профилактический факультет
2017 -> Вопросы к 2 аттестации для интернов и клинических ординаторов 1 го года обучения
2017 -> Методические разработки для студентов
2017 -> 6 инфекционные и аллергические заболевания нервной системы 001. Острый некротический энцефалит вызывают вирусы
2017 -> Механизм заражения контактный. Пути передачи алиментарный, контактный, аэрогенный
2017 -> Хронический гастрит


Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет