Это факторы, действие которых не зависит от специфичности проникающего в организм антигена



Дата26.01.2017
өлшемі445 b.



- это факторы, действие которых не зависит от специфичности проникающего в организм антигена

  • - это факторы, действие которых не зависит от специфичности проникающего в организм антигена

  • Данный механизм защиты является генетически детерминированным и способствует элиминации чужеродного агента.

  • Факторы естественной защиты являются чаще всего первым барьером при поступлении в организм инфекционного агента.



Естественные барьеры: кожа и слизистые

  • Естественные барьеры: кожа и слизистые

  • Защита:

  • 1. Способность кожи к десквамации клеток обеспечивает механическое удаление инфекционного агента;

  • 2.Воздействие молочной кислоты и жирных кислот, содержащихся в поте и секрете сальных желез является губительным для микроорганизма.

  • 3. Секрет бронхов, желудка, кишечника действует как защитный барьер, препятствуя механическому прикреплению бактерий к эпителиальным клеткам и удаляя их за счет движения ресничек.



Естественные барьеры: кожа и слизистые

  • Естественные барьеры: кожа и слизистые

  • Защита:

  • 4. Слеза, слюна, моча оказывают вымывающее действие на патогенные микроорганизмы.

  • 5. Во многих биологических жидкостях организма содержатся вещества, обладающие бактерицидными свойствами (например, соляная кислота желудочного сока; спермин и цинк в сперме; лизоцим в слезах; лактопероксидаза в молоке).

  • 6. Бактериальная микрофлора кишечника угнетается рост потенциально патогенных бактерий и грибов вследствие конкуренции за питательные вещества или выработки кислот.



Cистема фагоцитов (микро- и макрофагов)

  • Cистема фагоцитов (микро- и макрофагов)

  • 1. Микрофаги (полиморфно-ядерные нейтрофилы)

  • Родоначальник - стволовая клетка костного мозга. Это короткоживущая неделящаяся клетка, основной функциональной особенностью которой является защита от гноеродных бактерий.



Cистема фагоцитов (микро- и макрофагов)

  • Cистема фагоцитов (микро- и макрофагов)

  • 2. Макрофаги (моноциты)

  • Родоначальник - клетка костного мозга (стволовая клетка  монобласт  промоноцит  моноцит костного мозга  моноцит периферической крови  тканевой макрофаг).

  • Функции:

  • 1. Формируют систему мононуклеарных фагоцитов

  • в тканях.

  • 2. Присутствуют в соединительной ткани, в базальных мембранах мелких кровеносных сосудов, в легких (альвеолярные макрофаги), печени (клетки Купфера), среди клеток почечных клубочков, клеток мозга и костной ткани.

  • 3. Отфильтровывают чужеродный материал в селезенке и лимфатических узлах



4.Борются с бактериями, вирусами и простейшими, которые способны выживать внутри клетки хозяина.

  • 4.Борются с бактериями, вирусами и простейшими, которые способны выживать внутри клетки хозяина.

  • 5. Секретируют биологически активные соединения (простагландинов, некоторых компонентов системы комплемента — С2, С3, С4, С5, фактор некроза опухолей и т.п.)

  • 6. Перерабатывают антиген и представляют его с участием белков 2-го класса главного комплекса гистосовместимости иммунокомпетентным клеткам, принимающим участие в формировании иммунного ответа.

  • 7. Синтезируют интерлейкины, которые являются клеточными медиаторами и участвуют в регуляции разных форм иммунного ответа.



Фагоцитоз — процесс адгезии микроба на поверхности макрофага, его поглощения и переваривания внутри макрофага.

  • Фагоцитоз — процесс адгезии микроба на поверхности макрофага, его поглощения и переваривания внутри макрофага.



Этапы фагоцитоза:

  • Этапы фагоцитоза:

  • 1. Сближение фагоцита с объектом фагоцитоза — хемотаксис;

  • 2. Адгезия микроорганизма на поверхности фагоцита;

  • 3. Активация мембраны фагоцита;

  • 4. Поглощение бактериальной клетки — эндоцитоз;

  • 5. Исход фагоцитоза.



Возможные три исхода фагоцитоза:

  • Возможные три исхода фагоцитоза:

  • 1. Полное внутриклеточное переваривание микробных клеток — завершенный фагоцитоз.

  • В процессе фагоцитоза происходит «окислительный» взрыв, который приводит к образованию активных форм кислорода, обусловливающих бактерицидный эффект. Кроме того, важную роль играют катионные белки, разрушающие бактериальную мембрану. Убитые клетки далее подвергаются действию ферментов лизосом.



Возможные три исхода фагоцитоза:

  • Возможные три исхода фагоцитоза:

  • 2. Приживление и активное размножение бактерий внутри макрофага — незавершенный фагоцитоз.

  • Многие вирулентные бактерии часто не погибают и могут длительно персистировать внутри макрофага.

  • Выживание фагоцитированных микроорганизмов обеспечивается различными механизмами: препятствием слияния лизосом с фагосомами, устойчивостью к лизосомным ферментам и бактерицидным факторам и т.п. и выталкивание микробов из фагоцитов обратно во внешнюю среду.



Возможные три исхода фагоцитоза:

  • Возможные три исхода фагоцитоза:

  • 3. Внешний фагоцитоз — процесс уничтожения бактерий, находящихся вне клеток, в ближайшем окружении.

  • Данный процесс осуществляется благодаря синтезу фагоцитами веществ, обладающих эффекторной активностью: антибактериальной, антивирусной и цитотоксической. Это кислородные радикалы, компоненты комплемента, лизоцим, лизосомные ферменты, интерферон.

  • Этими же продуктами может быть опосредовано и цитотоксическое действие фагоцитов в реализации иммунного ответа при развитии опухолей, трансплантации органов и тканей, развитии аллергических реакций.



Гуморальные неспецифические факторы защиты

  • Гуморальные неспецифические факторы защиты

  • - система комплемента сложный комплекс быстро и каскадно действующих сывороточных белков, последовательно активизирующихся



Функции:

  • Функции:

  • 1. Облегчение адгезии микробной клетки на поверхности макрофага;

  • 2. Образование биологически активных фрагментов, повышающих активность фагоцитоза;

  • 3. Развертывание мембрано атакующего комплекса, встраивание которого в клеточную мембрану ведет к лизису клетки.



  • Результатом данного процесса является

  • бактериолизис или цитолиз

  • Образование компонентов системы комплемента (С) происходит преимущественно в печени, костном мозге и селезенке, возможно, эпителии тонкого кишечника.

  • Из общего числа сывороточных белков на систему комплемента приходится 10%.



Факторы системы комплемента :

  • Факторы системы комплемента :

  • 1. Девять белков, составляющих собственно комплемент: С1, С2…С9

  • С1-компонент состоит из 3 белковых субъединиц (С1q, С1r, С1s), остальные - представляют собой единичные белковые молекулы.

  • В составе молекулы С1q имеется рецептор для связывания с Fc-фрагментом молекулы антитела.

  • Антитела, относящиеся к иммуноглобулинам различных классов, взаимодействуют с комплементом с различной степенью активности. Белки С5, С6, С7, С8, С9 участвуют в организации мембрано атакующего комплекса.

  • 2. Регуляторные белки: С1Е1, С44bp, фактор Н, фактор 1, белок S.

  • 3. Факторы, участвующие в альтернативном пути активации системы комплемента: фактор В (протеиназа), фактор D (гликопротеин), фактор Р (пропердин).





Пусковой механизм - образование комплекса

  • Пусковой механизм - образование комплекса

  • антиген — антитело.

  • Антитела принадлежат классам IgG или IgM и связывают С1q фракцию системы комплемента, обеспечивая образование фермента С1-эстеразы.

  • В присутствии ионов Са2+ возникает комплекс антиген + антитело + С1 и запускается механизм последовательной активации системы комплемента:

  • - вначале данный комплекс взаимодействует с С4 фактором;

  • - затем к комплексу присоединяется компонент С2;

  • - при дальнейшем присоединении С3 фактора комплекс приобретает способность прилипать к различным клеткам, в том числе к эритроцитам и фагоцитам.

  • Чужеродное вещество под влиянием этого комплекса опсонизируется, т.е. подвергается более активному фагоцитозу и цитотоксическому действию.





Участие комплемента в защите от микроорганизмов вовлекает три различных механизма:

  • Участие комплемента в защите от микроорганизмов вовлекает три различных механизма:

  • 1. Лизис бактерий;

  • 2. Активизацию всего аппарата макрофагов;

  • 3. Воспаление.

  • Начало синтеза компонентов С5—С9 является сигналом для образования мембраноатакующего комплекса, ведущего к лизису бактерий. Этот комплекс погружается в двойной липидный слой мембраны и формирует канал, по которому в клетку проникает вода; клетка набухает и лопается. В инициации воспаления и активации фагоцитоза участвует белок С3 и его два биологически активных фрагмента — С3а и С3b. Фиксация С3b на бактериальной клетке обусловливает эффект иммунного прилипания, в результате которого к клетке начинают присоединяться фагоциты и, выделяя гидролитические ферменты, убивают клетку. Компонент С3а участвует в данном процессе, вызывая хемотаксис фагоцитов.







Активизация системы комплемента альтернативным путем осуществляется липополисахаридами клеточной стенки грамотрицательных бактерий и любыми другими микробными антигенами (вирусными, бактериальными, антигенами грибов, простейших).

  • Активизация системы комплемента альтернативным путем осуществляется липополисахаридами клеточной стенки грамотрицательных бактерий и любыми другими микробными антигенами (вирусными, бактериальными, антигенами грибов, простейших).

  • Этот механизм активизируется тогда, когда нет еще антител к данному возбудителю.

  • В инициации и контроле активации по альтернативному пути участвуют не менее 6 белков:

  • фактор В, фактор D, пропердин, а также регуляторные белки (фактор Н, фактор 1 и компонент С3).

  • В данном случае сывороточные белки активизируют систему, минуя образование первых трех факторов (С1, С4, С2), сразу через С3-фактор системы комплемента.



Биологические эффекты системы комплемента:

  • Биологические эффекты системы комплемента:

  • 1. Лизис чужеродных клеток, включая бактерии;

  • 2. Опсонизация чужеродных клеток, которые становятся более доступными для макрофагов;

  • 3. Стимуляция хемотаксиса;

  • 4. Стимуляция фагоцитоза (С1q и С1b);

  • 5. Повышение сосудистой проницаемости (С5а, С3а);

  • 6. Стимуляция анафилотоксинами (С5а, С3а) внутриклеточных процессов, в результате которых выбрасываются биологически активные соединения (гистамин, брадикинин, серотонин, лейкотриеныи т.п.), которые обусловливают развитие воспаления.



Бактерицидные гуморальные факторы, ограничивающие распространение инфекции:

  • Бактерицидные гуморальные факторы, ограничивающие распространение инфекции:

  • 1. Фермент лизоцим, расщепляющий клеточную стенку и способствующий лизису бактерий. Лизоцим присутствует в слюне, слезной жидкости, ликворе, сыворотке крови. Синтезируется микро- и макрофагами.

  • 2. Фибронектин — белок плазмы и тканевой жидкости, связывающий микроорганизмы и другие частицы с мембраной фагоцитов. Синтезируется макрофагами.



  • Интерфероны — белки, продуцирующиеся лимфоцитами.

  • Интерфероны, синтезируемые в клетках организма человека, различаются:

  • 1. По своим физико-химическим свойствам;

  • 2. Рецепторам, с помощью которых они взаимодействуют с клетками;

  • 3. Кислоточувствительности;

  • 4. Антигенной специфичности.

  • По своей природе интерфероны являются гликопротеидами



3 вида:

  • 3 вида:

  • 1. Лейкоцитарный (б-интерферон) обладает противовирусной и противоопухолевой активностью в системе неспецифической защиты организма.

  • 2. Фибробластный (в-интерферон) только противоопухолевый.

  • 3. Иммунный гамма-интерферон (г-интерферон) имеет специфическое иммуномодулирующее действие на организм человека; стимулирует образование молекул 2-го класса системы HLA; участвует в процессе запуска активации и дифференцировки В-лимфоцитов.

  • Биологическая активность различных интерферонов выражена в разной степени:

  • б- и в- интерфероны обладают более высокой противовирусной активностью, чем г-интерферон, однако последний имеет во много раз большую иммуномодулирующую активность.





Синтез интерферонов начинается с активации клетки после взаимодействия с индуктором (ДНК- или РНК-содержащие вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, различные микробные антигены, а также различные синтетические соединения).

  • Синтез интерферонов начинается с активации клетки после взаимодействия с индуктором (ДНК- или РНК-содержащие вирусы, бактерии, риккетсии, простейшие, различные микробные антигены, а также различные синтетические соединения).



Противовирусное действием интерферонов проявляется в их способности подавлять внутриклеточное размножение вирусов широкого спектра (ДНК- и РНК-вирусов).

  • Противовирусное действием интерферонов проявляется в их способности подавлять внутриклеточное размножение вирусов широкого спектра (ДНК- и РНК-вирусов).

  • Механизмы антивирусной активности интерферона заключаются:

  • 1. В повышении активности ряда ключевых ферментов клеточного обмена веществ, которые ведут к ингибированию синтеза белка;

  • 2. В накоплении и активизации ферментов, разрушающих клеточную РНК, включая и мессенджер-РНК.

  • Под влиянием интерферона блокируется

  • синтез вирусных макромолекул.



Интерфероны обладают:

  • Интерфероны обладают:

  • 1. Антибактериальными свойствами (высокую чувствительность к интерферону проявляют грамположительные и несколько меньшую — грамотрицательные бактерии);

  • 2. Противоопухолевым действием;

  • 3. Иммуномодулирующим свойством (они воздействуют на системы видового иммунитета и системы специфической иммунной защиты).

  • Интерфероны:

  • - стимулируют активность естественных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов;

  • - повышают чувствительность к ним клеток-мишеней, стимулируют фагоцитоз, антителообразование, фиксацию комплемента.

  • Молекулы интерферонов синтезируются первыми в ответ на получение клетками неспецифического сигнала чужеродности.

  • Им принадлежит важная роль в поддержании гомеостаза не только в клетках и тканях, но и на уровне целостного организма.



Нормальные киллеры (NK) — большие зернистые лимфоциты — осуществляют защиту организма от вирусной инфекции.

  • Нормальные киллеры (NK) — большие зернистые лимфоциты — осуществляют защиту организма от вирусной инфекции.

  • Основная функция — уничтожение клеток-мишеней, зараженных вирусами.

  • Интерфероны усиливают цитотоксическое действие нормальных киллеров. Крупные паразиты типа гельминтов не могут быть фагоцитированы физически. Чтобы справиться с ними, на помощь приходят эозинофилы, осуществляющие внеклеточное уничтожение.

  • После связывания эозинофила при помощи системы комплемента к поверхности гельминта происходит высвобождение их главного основного белка, который повреждает мембрану паразита.



Рис. 1. Контакты мононуклеарных клеток из крови человека с клетками-мишенями: КЭ — клетка эффектор; КМ — клетка-мишень. Ув.: а — 24 000; б— 16 000.

  • Рис. 1. Контакты мононуклеарных клеток из крови человека с клетками-мишенями: КЭ — клетка эффектор; КМ — клетка-мишень. Ув.: а — 24 000; б— 16 000.



Специфический иммунный ответ, опосредуемый с помощью антител или Т-лимфоцитов,

  • Специфический иммунный ответ, опосредуемый с помощью антител или Т-лимфоцитов,

  • приводит к элиминации соответствующего возбудителя, а при повторном инфицировании

  • способен предотвратить или ослабить тяжесть инфекции

  • В формирование иммунного ответа включаются все звенья иммунной системы: системы макрофагов, Т- и В-лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главный комплекс гистосовместимости.



Взаимодействие клеток в иммунном ответе

  • Взаимодействие клеток в иммунном ответе

  • Процессинг антигена - это переработка антигенпредставляющими клетками, в результате которой обнажаются и связываются с белками главного комплекса гистосовместимости 1 или 2-го класса пептидные фрагменты антигена, необходимые для представления другим иммунокомпетентным клеткам.

  • Функции процессинга и представления антигена в комплексе с белками 2-го класса комплекса гистосовместимости выполняют активированные макрофаги, В-лимфоциты, дендритные клетки селезенки, а также эпителиальные, эндотелиальные клетки, астроциты, клетки Лангерганса кожи и купферовские клетки печени (антигенпредставляющие).

  • Основная роль в процессинге и представлении антигена принадлежит макрофагам. В структуре молекулы 2-го класса главного комплекса гистосовместимости имеется специальный центр, способный связывать чужеродные антигены.

  • Образование комплекса белок 2-го класса МНС + антиген происходит внутри клетки, где подвергается процессингу, а представление процессированного антигена белками 2-го класса происходит на мембране макрофага.





1. Антиген поглощается макрофагом.

  • 1. Антиген поглощается макрофагом.

  • 2. Макрофаг осуществляет процессинг антигена.

  • 3. Макрофаг с помощью белков 2-го класса МНС представляет процессированный антиген Т-хелперам.

  • 4. Т-хелпер узнает процессированный антиген с помощью собственного белка 2-го класса МНС и активизируется (синтезирует факторы роста, дифференцировки для других субпопуляций Т-клеток и В-лимфоцитов).

  • 5. Антиген распознается В-лимфоцитом, который также несет процессированный антиген и активируется (на его мембране синтезируются рецепторы для различных интерлейкинов: факторов роста, активации, дифференцировки и других).

  • 6. Активированный В-лимфоцит размножается и дифференцируется в антителообразующие клетки и клетки памяти. Клон антителообразующих клеток синтезирует антитела в большом количестве.

  • 7. Антитела связываются с антигеном и таким образом маркируют его для узнавания другими компонентами иммунной системы.



Образуются иммунные комплексы, благодаря которым антигены выводятся из организма.

  • Образуются иммунные комплексы, благодаря которым антигены выводятся из организма.

  • Разрушение бактерий осуществляется благодаря системе комплемента. Формируется очаг воспаления, происходит активирование других макрофагов.

  • Феномен иммунной адгезии (иммунного прилипания) повышает активность макрофагов, которые синтезируя отдельные компоненты системы комплемента, усиливают его активность.

  • В работу включаются главный комплекс гистосовместимости и его третий локус, отвечающий за синтез некоторых компонентов системы комплемента.

  • При участии белков 1-го класса МНС Т-киллерам представляются чужеродные бактериальные, вирусные и другие антигены. Т-киллеры распознают эти комплексы, атакуют и разрушают инфицированные чужеродными агентами клетки.



Гуморальный механизм противовирусного иммунитета опосредован антителами (Ig M, Ig G, Ig A, Ig D, Ig E).

  • Гуморальный механизм противовирусного иммунитета опосредован антителами (Ig M, Ig G, Ig A, Ig D, Ig E).

  • Антитела (Ig A, Ig E) осуществляют местную защиту — по месту входных ворот инфекции (слизистые оболочки дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта).

  • Клеточный иммунный ответ при вирусных инфекциях направлен против вирусов, проникших в клетку.

  • Т-лимфоциты человека обладают непосредственной цитотоксичностью в отношении клеток, зараженных вирусными частицами. Специфические Т-киллеры появляются в организме человека уже через 1—3 дня после заражения вирусом.

  • Если вирус не удается обезвредить подобным образом, и он все же выходит из клетки, к процессу подключаются Т-хелперы.

  • Важную роль в противовирусном приобретенном иммунитете играют Т-эффекторы, которые распознают вирусный антиген и выделяют медиаторы клеточного иммунитета.

  • Макрофаги фагоцитируют инфицированные вирусами живые и распадающиеся клетки.

  • Стойкость вирусного иммунитета вариабельна.



Комплемент разрушает клеточную стенку бактерий, образуя в ней отверстия.

  • Комплемент разрушает клеточную стенку бактерий, образуя в ней отверстия.

  • Сывороточный лизоцим получает доступ к внутреннему слою бактериальной стенки, что приводит к ее гибели.

  • Активация системы комплемента обеспечивает также приток нейтрофилов (полиморфно-ядерных лейкоцитов), осуществляющих фагоцитоз - клеточноопосредованный антителозависимый бактериолиз.

  • Взаимодействия не всегда заканчиваются гибелью бактериальной клетки (например, микобактерии туберкулеза способны размножаться внутриклеточно). Это зависит от массивности инфекции и устойчивости возбудителя.

  • Гуморальные механизмы. Специфический иммунитет против инфекций, вызванных инкапсулированными бактериями (пневмококки, стрептококки гр.А; менингококки и т.д.), зависит от уровня антител против клеточной капсулы.



Защитную роль в системе антибактериального иммунитета играет секреторная иммунная система.

  • Защитную роль в системе антибактериального иммунитета играет секреторная иммунная система.

  • Ig A предотвращает адгезию бактерий на слизистой.

  • Если инфекционный агент преодолевает этот барьер, он встречается со следующей защитной линией, представленной IgE.

  • Большая часть IgE синтезируется плазматическими клетками слизистых оболочек и дренирующих их лимфоузлов.

  • Контакт бактериальной клетки с IgE приводит к высвобождению медиаторов, которые привлекают эффекторные клетки и клетки иммунного ответа (IgG, факторы системы комплемента, нейтрофилы, эозинофилы).



Клеточный иммунитет является основой против инфекций, возбудители которых имеют внутриклеточный путь размножения (туберкулез, сальмонеллез, туляремия, токсоплазмоз).

  • Клеточный иммунитет является основой против инфекций, возбудители которых имеют внутриклеточный путь размножения (туберкулез, сальмонеллез, туляремия, токсоплазмоз).

  • Для этих инфекций характерно развитие аллергических состояний.

  • В механизме антибактериального иммунитета большую роль играют цитотоксические Т-лимфоциты, уничтожающие клетки, содержащие бактерии, и выделение специфических медиаторов лимфокинов, которые активизируют действие макрофагов.

  • Реакции клеточного иммунитета сохраняются в организме после перенесенной инфекции в течение многих лет.



Каталог: books 3
books 3 -> Средства влияющие на обмен кальция и фосфора
books 3 -> Аллергические реакции, как специфические, так и неспецифические (псевдоаллергические, неиммунологические). В ответ на внедрение в организм аллергена возникают аллергические реакции
books 3 -> Альвеококкоз (Alveococcosis)
books 3 -> Альвеококкоз
books 3 -> Литература Заболевания женских наружных половых органов 1 Бартолинит
books 3 -> Бруцеллез. Этиология и географическое распределение, профилактика болезни
books 3 -> Вухерериоз и бругиоз (Wuchereriosis et brugiosis)


Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет