Влияние Суперлимфа на раневой процесс

Всем пациентам наблюдаемых групп до и после лечения мы проводили планиметрию раны и исследовали локальный статус (STATUS LOCALIS): площадь раны, глубину язвенного дефекта.

Площадь раны и глубина язвенного дефекта после лечения были достоверно (p<0,05) меньшими у пациентов 1 группы (рис. 2 и 3).
Рис. 2. Динамика изменения площади раны.


р<0,05

р>0,05

Рис.3. Динамика изменения глубины язвенного дефекта.


р<0,01

р>0,05

Для анализа эффективности локальной цитокинотерапии Суперлимфом мы изучали динамику раневого процесса у наблюдаемых нами пациентов до и после курса терапии. У пациентов группы сравнения заживление раневого процесса происходило медленнее по сравнению с исследуемой группой (табл.10).

Табл.10. Динамика раневого процесса наблюдаемых больных.

Критерии раневого процесса	1 группа (n=27) (дни)	2 группа (n=34) (дни)
Исчезновение отека	7,5±1,6	9,8±2**
Исчезновение гиперемии	9,1±1,5	11,3±1,9*
Сроки очищения от некротических масс	5,9±1,5	8,0±1,5*
Появление активной грануляции	6,0±1	9,2±1,5*
Эпителизация раны на 50%	10,9±1,6	12,6±1,7**
Средние сроки лечения	20,5±1,5	26,2±3*

* р<0,01 - при сравнении признака 1 и 2 группы.

** р<0,05 - при сравнении признака 1 и 2 группы

Из приведенных в таблице 32 данных видно, что динамика течения раневого процесса в 1 группе происходила интенсивнее. По всей видимости, под влиянием экзогенных цитокинов, входящих в состав Суперлимфа, происходит изменение собственного цитокинового фона тканей, запускается локальный цитокиновый каскад с последующим усилением пролиферации Т- и В- лимфоцитов, их миграцией из лимфатической системы в кровь и в очаг воспаления, а также активацией миграции и закреплением в очаге воспаления макрофагов и повышением их фагоцитарной активности. Комплекс цитокинов, входящих в Суперлимф стимулирует синтез коллагена, пролиферацию фибробластов, эндотелиальных клеток, нервных образований. Все вышесказанное обуславливает локальный и менее выраженный характер воспалительной реакции. Для соединения цитокинов, находящихся в составе Суперлимфа, с рецепторами клеток-мишеней достаточно 8-10 минут, таким образом, цитокины и факторы роста препарата не успевают инактивироваться протеинкиназами экссудата раневого отделяемого. Все перечисленные свойства Суперлимфа и позволили нам добиться более быстрой положительной динамики раневого процесса.

Данные об уровнях ИЛ-8 и ТФР-β в экссудате раневого отделяемого до и после лечения представлены на рис.4 и 5.

Рис.5. Концентрация ТФР-β в раневом отделяемом больных с СДС.

Как видно из представленных рисунков в группе больных, получавших Суперлимф, произошло достоверное снижение провоспалительного цитокина ИЛ-8 и достоверное повышение противовоспалительного цитокина ТФР-β.

По данным проведенного корреляционного анализа по коэффициенту Спирмена в 1группе выявлена отрицательная корреляционной зависимость (r =-0,81, р<0,05) между уровнями ИЛ-8 и ТФР-β после лечения (Рис.6). В группе сравнения не было обнаружено данной корреляционной зависимости.

Рис.6. Корреляционная связь между уровнями исследуемых цитокинов после проведенного лечения (1 группа).

При выявлении корреляционных связей между уровня исследуемых цитокинов и уровнями лейкоцитов, нейтрофилов, СОЭ, ЛИИ после проведенного лечения корреляционные связи были выявлены только у пациентов 1 группы. Выявлена положительная связь между уровнем ИЛ-8 и ЛИИ: r=0,8, р<0,05. А также выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнем ТФР-β и уровнями лейкоцитов, нейтрофилов и СОЭ: r=-0,76, р<0,05 и r=-0,47, р<0,05 и r=-0,83 р<0,05 соответственно.

При оценке эффективности лечения мы отмечали хороший результат, удовлетворительный и неудовлетворительный результаты. Данные по оценке эффективности лечения в наблюдаемых группах представлены на рис.7.

Рис.7. Оценка эффективности лечения разных группах больных.

При традиционном методе лечения больных с СДС хорошего результата лечения удается достичь только у 38,2% больных, в то время, как при применении Суперлимфа такой эффект можно получить у 71 % больных. При использовании Суперлимфа удалось сократить в 2,3 раза количество больных с неудовлетворительным результатом лечения по сравнению с традиционным лечением.

1. 
   У больных сахарным диабетом с СДС изменения локального цитокинового статуса в экссудате раневого отделяемого представлены в виде повышения провоспалительного цитокина ИЛ-8 и снижения противовоспалительного цитокина ТФР-β. Установлены положительные корреляционные связи между длительностью СД, уровнем гликированного гемоглобина (НbA1c) и исходным уровнем ИЛ-8 и отрицательные корреляции между длительностью СД, НbA1c и исходным уровнем ТФР-β
   

3. Топическая терапия Суперлимфом способствует повышению уровня противовоспалительных (ТФР-β) и снижению уровня провоспалительных (ИЛ-8) цитокинов в экссудате раневого отделяемого больных с СДС. В связи с чем, после лечения в группе пациентов получавших Суперлимф выявлена отрицательная корреляционная зависимость между уровнями ИЛ-8 и ТФР-β.

4. Локальная терапия Суперлимфом способствует более быстрой нормализации параметров интоксикации, интенсивной положительной динамике раневого процесса, сокращает сроки пребывания в стационаре в среднем с 26 до 20 дней, способствует эрадикации бактериальной флоры из очага воспаления, является особенно эффективным в отношении Staphylococcus aureus.

5.Коррекция цитокинового статуса (повышение ТФР-β и снижение ИЛ-8) Суперлимфом способствует более эффективному заживлению язвенных дефектов стоп у больных СД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. 
   В комплексное обследование больных с различными формами СДС при СД 2 типа необходимо включать исследования уровня провоспалительных (ИЛ-8) и противовоспалительных (ТФР-β) цитокинов, играющих особую роль в патогенезе и развитии язвенных дефектов стоп.
   
2. 
   Определение уровня цитокинов в сыворотке малоинформативно. Наиболее достоверное определение нарушения цитокинового баланса должно осуществляться на локальном уровне (экссудат раневого отделяемого из трофической язвы).
   
3. 
   В комплексное лечение больных с СДС, при наличии цитокинового дисбаланса, рекомендовано включить местные аппликации с раствором иммуномодулятора Суперлимф по схеме: 1 ампулу, содержащую 100 мкг сухого вещества препарата, разводили в 2 мл 0,9% стерильного физиологического раствора и применяли локально на рану в виде аппликаций 1 раз в сутки течение 7 дней.
   

1. Потемкин В.В., Ковальчук Л.В., Бакотина А.Е. Синдром диабетической стопы: иммунопатогенез и подходы к иммунокоррекции. // Российский медицинский журнал. - 2007. - №5 – с.51-55.

2. Бакотина А.Е., Балдина Т.Н., Потемкин В.В., Ковальчук Л.В. Дисбаланс цитокинов при синдроме диабетической стопы: лечебная эффективность Суперлимфа. // Сборник материалов. VII Всероссийский конгресс иммунологов и аллергологов. – М., 2007 – с.128.

3. Потемкин В.В., Ковальчук Л.В., Бакотина А.Е. Системное и локальное определение цитокинов и топическая иммунокоррекция Суперлимфом у больных с синдромом диабетической стопы. // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2008. - №5 - с. 9-11.

4. Потемкин В.В., Ковальчук Л.В., Бакотина А.Е., Томилова Е.Н. Иммуномодулирующий препарат Суперлимф в комплексной терапии синдрома диабетической стопы. // Материалы Международного симпозиума «Синдром диабетической стопы», 3-5 октября 2008, с.94.

5. Ковальчук Л.В., Потемкин В.В., Бакотина А.Е., Троицкая С.Ю. Сравнительная оценка уровня цитокинов в раневом отделяемом у больных с разными формами синдрома диабетической стопы.// Материалы Международного симпозиума «Синдром диабетической стопы», 3-5 октября 2008, с.95.

ИЛ – интерлейкин

ИФН – интерферон

ЛИИ – лейкоцитарный индекс интоксикации

ПВЧ – порог вибрационной чувствительности

ПЛИ – плече-лодыжечный индекс