Общие черты и общие принципы лечения болезней накопления Болезнь Фабри – первый опыт лечения А.А.Соколов Санкт-Петербург
Болезни накопления (тезаурисмозы) взрослых в МКБ-10 Класс IV – Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ - Болезнь Гоше (Е 75.2)
- Болезнь Фабри (Е 75.2)
- Гиперлипидемии (Е 78.0 – Е 78.4)
- Порфирии (Е 80.0, Е 80.1, Е 80.2)
- Гепатолентикулярная дегенерация (Е 83.0)
- Гемохроматоз (Е 83.1)
Класс VI – Болезни нервной системы Класс XIII – Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани - Подагра (М 10.0 – М 10.9)
Общие черты болезней накопления Причина – врожденная или приобретенная ошибка метаболизма Основа патогенеза - накопление в тканях избыточного количества компонентов внутренней среды и метаболитов Преимущественное токсическое повреждение органов и тканей, которые участвуют в удалении из организма причинного вещества, а также в которых оно в норме участвует в обмене веществ Неспецифическое асептическое хроническое воспаление в поврежденных органах, приводящее к постепенному замещению функциональной ткани на рубцовую Наличие органоспецифической иммунопатологической реакции, усиливающей повреждение Полиморфизм клинической картины
Периоды и фазы развития болезней накопления
Общие принципы лечения болезней накопления Ранняя своевременная диагностика Быстрая нормализация содержания причинного вещества в организме Базисная терапия, направленная на длительное поддержание отрицательного баланса причинного вещества Коррекция воспалительной реакции и вторичных метаболических нарушений Заместительная терапия недостаточной функции органов (при необходимости)
Одна из типовых схем распределения накапливающегося вещества в организме на примере атерогенных гиперлипидемий
Изменение концентрации меди в ликворе в процессе успешной терапии неврологической формы ГЦД (Stuerenburg H.J. et al., 2000)
Болезнь Фабри
Болезнь Фабри Наследственная (X-сцепленная) лизосомальная болезнь накопления Жизнеугрожающее, прогрессирующее заболевание Дефицит фермента -галактозидазы Накопление глоботриаозилсерамида (GL-3) в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов и других тканей (в ганглионарных клетках, во многих типах клеток сердца, почек, глаз и т.д.) Конечная стадия обусловленна сосудистыми осложнениями (инсульт, инфаркт миокарда, почечная недостаточность) Панэтническое, распространенность составляет приблизительно 1:40,000 мужчин
Патогенез болезни Фабри
Полисистемная манифестация Неврологическая Дерматологическая Глазная Гастроинтестинальная
Основные проявления и симптомы
Прогрессирование болезни Фабри
Клинические симптомы
Накопление GL-3
Сосудистый эндотелий
Диагностика
Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри 20 лет (1987 г. рождения), Считает себя больным с августа 1993 г. (6 лет): (лихорадка до 39 градусов в течение 2 нед., катаральные явления, Hb-111г/л, СОЭ-55 мм/ч.) сент. 1993 г. – жалобы на боли в животе, лихорадку, гиперэстезии, при осмотре: геморрагическая сыпь на разгибательных поверхностях конечностей от петехий до полиморфных элементов, лабораторно: лейкоцитоз, нейтрофилез, повышение СОЭ – диагноз болезнь Шенляйн-Геноха (кожно-абдоминальная форма) – терапия ГКС (преднизолон 1 мг/кг)
Дифференциальный диагноз Острая хирургическая патология Опухоль забрюшинного пространства Субсепсис Вислера-Фанкони, Постинфекционный аллергический васкулит
Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри март-апрель 1994 г. (находился в ОРИТ) Симптомы: лихорадка, геморрагичес-кая сыпь, абдоминальный синдром, гепатомегалия, колит, крепитирующие хирпы в легких, лимфаденит, лимфангиит Дифференциальный диагноз: лимфома, саркоидоз, туберкулез Гистологически: при биопсии шейных лимоузлов и небных миндалин выявлена саркоидная реакция (саркоидоз Бека) Основной диагноз: саркоидоз Бека, системный ангиит с гиперчувствительностью и вовлечением кожи, суставов, печени, почек. кишечника
Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри до марта 1996 г. неполная клинико-лабораторная ремиссия: сохраняется лимфопролиферативный синдром, увеличение печени, селезенки, гипергаммаглобулинемия, повышение уровня IgG, СРБ, сиаловых кислот. с 1997 г. – парастезии в пальцах конечностей, усиливающиеся весной и осенью, периодические головные боли Терапия с 1994 по 1997 г. – постоянный прием ГКС (преднизолон), 3 курса туберкулостатиков
Эндокринологические проявления 1990 г. (3 года) – двусторонний крипторхизм (брюшная форма) – терапия хорионическим гонадотропином (профази-5 курсов) без эффекта, 1992 г. (5 лет) – ревизия брюшной полости и пахового канала справа – гонад не обнаружено, диагноз – гипергонадотропный гипогонадизм, 2005 г. (13 лет) – ревизия брюшной полости и пахового канала слева – слепозаканчивающиеся семявыводящие протоки, гонад не обнаружено – назначена заместительная терапия препаратами тестостерона (омнадрен)
Офтальмологические проявления 1990 г. (3 года) – гиперметропический астигматизм, амблиопия слабой степени, 1996, 1997, 1999 гг. – серозный увеит обоих глаз, данных за туберкулез глаз нет
Нефрологические проявления 1994 г. (7 лет) – при УЗИ почек: увеличение размеров, волнистость контуров, слабаф визуализация паренхимы, при ренографии: расширение секреторных сегментов и замедление эвакуации контраста диагноз: интерстициальный нефрит
Фенотипическая лабораторная диагностика у больного М. 26.10.2005 г. – Лаборатория наследственных болезней обмена веществ РАМН (Москва) - альфа-Д-галактозидаза лейкоцитов 1,0 нМ/мг/ч (норма 9,2 – 39,0),
- бета-Д-галактозидаза лейкоцитов 56,6 нМ/мг/ч (норма 98,3 – 232,0)
31.10.2005 г. – Институте детского здоровья (Варшава) - альфа-Д-галактозидаза сыворотки 0,01 нМ/мл/ч (норма 9,0 ± 2,4),
- альфа-Д-галактозидаза лейкоцитов 0,2 нМ/мг/ч (норма 10 ± 2,5),
- бета-Д-галактозидаза лейкоцитов 27,0 нМ/мг/ч (норма 165,0 ± 33,5)
Анализ генетической мутации у больного М. апр. 2007 г. – Лаборатория наследственных болезней обмена веществ РАМН (Москва)
Лечение больного М. С января 2007 г. больной получает заместительную ферментную терапию препаратом Фабразим (Genzyme) в дозе 1 мг/кг веса (45 мг -1 раз в 2 нед.) Динамика состояния к июню 2007 г.: уменьшение болевого синдрома в конечностях и выраженности акропарастезий, уменьшение выраженности гастроинтестинальных симптомов, абдоминальных болей, преращение приема анальгетиков, снижение частоты субфибрилитета с 6-7 раза в нед. до 2-3 раза в нед. через 6 мес. терапии до 2-3 раза в мес. через 12 мес. терапии
Состояние эндотелия почечных каппиляров
Почки: состояние каппиляров
Достарыңызбен бөлісу: |