А. А. Соколов Санкт-Петербург



Дата25.03.2017
өлшемі445 b.


Общие черты и общие принципы лечения болезней накопления Болезнь Фабри – первый опыт лечения

  • А.А.Соколов

  • Санкт-Петербург


Болезни накопления (тезаурисмозы) взрослых в МКБ-10

  • Класс IV – Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ

    • Болезнь Гоше (Е 75.2)
    • Болезнь Фабри (Е 75.2)
    • Гиперлипидемии (Е 78.0 – Е 78.4)
    • Порфирии (Е 80.0, Е 80.1, Е 80.2)
    • Гепатолентикулярная дегенерация (Е 83.0)
    • Гемохроматоз (Е 83.1)
  • Класс VI – Болезни нервной системы

    • Болезнь Рефсума (G 60.1)
  • Класс XIII – Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани

    • Подагра (М 10.0 – М 10.9)




Общие черты болезней накопления

  • Причина – врожденная или приобретенная ошибка метаболизма

  • Основа патогенеза - накопление в тканях избыточного количества компонентов внутренней среды и метаболитов

  • Преимущественное токсическое повреждение органов и тканей, которые участвуют в удалении из организма причинного вещества, а также в которых оно в норме участвует в обмене веществ

  • Неспецифическое асептическое хроническое воспаление в поврежденных органах, приводящее к постепенному замещению функциональной ткани на рубцовую

  • Наличие органоспецифической иммунопатологической реакции, усиливающей повреждение

  • Полиморфизм клинической картины



Периоды и фазы развития болезней накопления



Общие принципы лечения болезней накопления

  • Ранняя своевременная диагностика

  • Быстрая нормализация содержания причинного вещества в организме

  • Базисная терапия, направленная на длительное поддержание отрицательного баланса причинного вещества

  • Коррекция воспалительной реакции и вторичных метаболических нарушений

  • Заместительная терапия недостаточной функции органов (при необходимости)



Одна из типовых схем распределения накапливающегося вещества в организме на примере атерогенных гиперлипидемий









Изменение концентрации меди в ликворе в процессе успешной терапии неврологической формы ГЦД (Stuerenburg H.J. et al., 2000)



Болезнь Фабри



Болезнь Фабри

  • Наследственная (X-сцепленная) лизосомальная болезнь накопления

  • Жизнеугрожающее, прогрессирующее заболевание

  • Дефицит фермента -галактозидазы

  • Накопление глоботриаозилсерамида (GL-3) в эндотелии и гладкомышечных клетках сосудов и других тканей (в ганглионарных клетках, во многих типах клеток сердца, почек, глаз и т.д.)

  • Полисистемная манифестация

  • Конечная стадия обусловленна сосудистыми осложнениями (инсульт, инфаркт миокарда, почечная недостаточность)

  • Панэтническое, распространенность составляет приблизительно 1:40,000 мужчин



Патогенез болезни Фабри



Полисистемная манифестация

  • Неврологическая

  • Дерматологическая

  • Глазная

  • Гастроинтестинальная



Основные проявления и симптомы



Прогрессирование болезни Фабри



Клинические симптомы



Накопление GL-3



Сосудистый эндотелий



Диагностика



Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри

  • 20 лет (1987 г. рождения),

  • Считает себя больным с августа 1993 г. (6 лет): (лихорадка до 39 градусов в течение 2 нед., катаральные явления, Hb-111г/л, СОЭ-55 мм/ч.)

  • сент. 1993 г. – жалобы на боли в животе, лихорадку, гиперэстезии, при осмотре: геморрагическая сыпь на разгибательных поверхностях конечностей от петехий до полиморфных элементов, лабораторно: лейкоцитоз, нейтрофилез, повышение СОЭ – диагноз болезнь Шенляйн-Геноха (кожно-абдоминальная форма) – терапия ГКС (преднизолон 1 мг/кг)



Дифференциальный диагноз

  • Острая хирургическая патология

  • Опухоль забрюшинного пространства

  • Субсепсис Вислера-Фанкони,

  • Постинфекционный аллергический васкулит



Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри

  • март-апрель 1994 г. (находился в ОРИТ)

  • Симптомы: лихорадка, геморрагичес-кая сыпь, абдоминальный синдром, гепатомегалия, колит, крепитирующие хирпы в легких, лимфаденит, лимфангиит

  • Дифференциальный диагноз: лимфома, саркоидоз, туберкулез

  • Гистологически: при биопсии шейных лимоузлов и небных миндалин выявлена саркоидная реакция (саркоидоз Бека)

  • Основной диагноз: саркоидоз Бека, системный ангиит с гиперчувствительностью и вовлечением кожи, суставов, печени, почек. кишечника



Клиническая демонстрация больного М. с болезнью Фабри

  • до марта 1996 г. неполная клинико-лабораторная ремиссия: сохраняется лимфопролиферативный синдром, увеличение печени, селезенки, гипергаммаглобулинемия, повышение уровня IgG, СРБ, сиаловых кислот.

  • с 1997 г. – парастезии в пальцах конечностей, усиливающиеся весной и осенью, периодические головные боли

  • Терапия с 1994 по 1997 г. – постоянный прием ГКС (преднизолон), 3 курса туберкулостатиков



Эндокринологические проявления

  • 1990 г. (3 года) – двусторонний крипторхизм (брюшная форма) – терапия хорионическим гонадотропином (профази-5 курсов) без эффекта,

  • 1992 г. (5 лет) – ревизия брюшной полости и пахового канала справа – гонад не обнаружено, диагноз – гипергонадотропный гипогонадизм,

  • 2005 г. (13 лет) – ревизия брюшной полости и пахового канала слева – слепозаканчивающиеся семявыводящие протоки, гонад не обнаружено – назначена заместительная терапия препаратами тестостерона (омнадрен)



Офтальмологические проявления

  • 1990 г. (3 года) – гиперметропический астигматизм, амблиопия слабой степени,

  • 1996 г. (9 лет) – появилось частое мигание,

  • 1996, 1997, 1999 гг. – серозный увеит обоих глаз, данных за туберкулез глаз нет



Нефрологические проявления

  • 1994 г. (7 лет) – при УЗИ почек: увеличение размеров, волнистость контуров, слабаф визуализация паренхимы,

  • при ренографии: расширение секреторных сегментов и замедление эвакуации контраста

  • диагноз: интерстициальный нефрит



Фенотипическая лабораторная диагностика у больного М.

  • 26.10.2005 г. – Лаборатория наследственных болезней обмена веществ РАМН (Москва)

    • альфа-Д-галактозидаза лейкоцитов 1,0 нМ/мг/ч (норма 9,2 – 39,0),
    • бета-Д-галактозидаза лейкоцитов 56,6 нМ/мг/ч (норма 98,3 – 232,0)
  • 31.10.2005 г. – Институте детского здоровья (Варшава)

    • альфа-Д-галактозидаза сыворотки 0,01 нМ/мл/ч (норма 9,0 ± 2,4),
    • альфа-Д-галактозидаза лейкоцитов 0,2 нМ/мг/ч (норма 10 ± 2,5),
    • бета-Д-галактозидаза лейкоцитов 27,0 нМ/мг/ч (норма 165,0 ± 33,5)


Анализ генетической мутации у больного М.

  • апр. 2007 г. – Лаборатория наследственных болезней обмена веществ РАМН (Москва)

  • выявлена мутация Cys63Arg в гомозиготном состоянии



Лечение больного М.

  • С января 2007 г. больной получает заместительную ферментную терапию препаратом Фабразим (Genzyme) в дозе 1 мг/кг веса (45 мг -1 раз в 2 нед.)

  • Динамика состояния к июню 2007 г.:

  • уменьшение болевого синдрома в конечностях и выраженности акропарастезий,

  • уменьшение выраженности гастроинтестинальных симптомов, абдоминальных болей,

  • преращение приема анальгетиков,

  • снижение частоты субфибрилитета с 6-7 раза в нед. до 2-3 раза в нед. через 6 мес. терапии

  • до 2-3 раза в мес. через 12 мес. терапии



Состояние эндотелия почечных каппиляров



Почки: состояние каппиляров

  • До лечения



Каталог: mods -> congress -> rspor congress 2008
rspor congress 2008 -> Редкие наследственные синдромы в практике медико-генетического консультирования
congress -> В medline с 1964 г. «триазавирин» 2 раза
congress -> Оценка препарата фактора VIII
rspor congress 2008 -> Современные стандарты лечения остеоартроза Л. И. Алексеева
rspor congress 2008 -> Xi международный конгресс Межрегиональной общественной организации «Общество фармакоэкономических исследований» «Справедливость, Качество, Экономичность»
rspor congress 2008 -> Стандартизация подходов к эффективной профилактике лекарственных осложнений со стороны жкт у больных ревматическими заболеваниями
rspor congress 2008 -> Гематологический научный центр Российская академия медицинских наук
rspor congress 2008 -> Липиды плазмы крови Триацилглицеролы
rspor congress 2008 -> Методологические аспекты изучения качества жизни в педиатрической практике Винярская И. В. Научный центр здоровья детей рамн


Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет