Механизъм на действие и фармакологични ефекти на съвременни препарати с антидепресивно действие



Дата23.01.2017
өлшемі617 b.


Механизъм на действие и фармакологични ефекти на съвременни препарати с антидепресивно действие

          • Радослав Георгиев Билюков
          • студент от III курс – медицина (2006)

Що е депресия?



Що е депресия?

  • Депресията е биохимична болест на мозъка.

  • Дължи се на нарушение в моноаминната трансмисия в мозъка.

  • Засягат се серотонинергичната, адренергичната, допаминергичната и други трансмитерни системи.

  • Свързана е с невронална смърт и нарушени междуневронални връзки.



Клинична картина

  • Основен диагностичен и диференциално диагностичен белег е засягането на човешките инстинкти

  • - апетит;

  • - сън;

  • - либидо;

  • - инстинкт за самосъхранение;

  • - майчински инстинкт и др.

  • Основни симптоми – дистимия, тревожност, анхедония, хипобулия и абулия, астения, ретардация, брадипсихия, понижени когнитивни възможности и др.





Моноаминна теория: серотонинова трансмисия



Норадреналинова трансмисия



Допаминова трансмисия:



Моноаминни системи в мозъка:

  • 5-HT: окончания към лимбична система – биотонус и афекти; окончания върху хипоталамуса – регулират оста хипоталамус→хипофиза→надбъбрек;

  • NA: Поддържане на биотонуса, когнитивните процеси, равновесието и кръвното налягане;

  • DA: биотонус (мезолимбичната система), когниция и възприятия (мезолимбичната система), двигателна активност и мускулен тонус (нигростриална система), хормонален баланс (тубероинфундибуларна система);



Нарушения на моноаминните системи на мозъка



Теория за невроналната пластичност:

  • Недостатъци на моноаминната теория –

  • не обяснява бавното настъпваня на антидепресивното действие;

  • Ремоделиране на синапсите в ЦНС – непрекъснат процес (пример – хипокампална формация – процеси на запаметяване);

  • Дистресът води до ремоделиране и модифициране на невроналните връзки и до невронална смърт.



Теория за невроналната пластичност:



Други теории:

  • Хипотеза за рецепторните разтройства – свързва трите синдрома депресия, паника, тревожност с различните субтипове серотонинергични рецепторни системи;

  • Информационни хипотези – свързва депресивния синдром с дисбаланс между входа и изхода на постъпващата информация;

  • Активиране на системата хипоталамус-хипофиза-надбъбрек:

  • Дистрес→+кортикотропиносвобождаващ фактор /CRF/ →+адренокортикоторопен хормон →+кортикостероиди.



Терапевтично повлияване на депресията. Антидепресанти.



Класификация на антидепресантите

  • Re-uptake инхибитори:

  • - трициклични АД

  • предимно серотонинови

  • Clomipramine, Imipramine

  • предимно норадреналинови

  • Desipramine, Nortriptyline

  • - SSRI – Citalopram, Escitalopram, Fluvoxamine,

  • Sertraline, Paroxetine

  • - SNRI – Reboxetine,

  • - 5-HT + NARI – Venlafaxine

  • Ензимни инхибитори:

  • - Селективни МАОА-инхибитори – Moclobemide

  • Алфа2-блокери – Mianserine

  • Други – Bupropion, Tianeptine, Trazodone и др.





Tianeptine /Coaxil/

  • намалява индуцираната от стреса невронална смърт и нормализира обема на хипокампа:



Tianeptine /Coaxil/

  • Стимулира пресинаптичния серотонинов re-uptake и намалява количеството на 5-HT в мозъка (за разлика от ТАД, SSRI и др.);

  • Така се елиминират някои патогенетични фактори при хроничен стрес - ↓N-ацетил аспартат, ↓холин, ↓креатинин;

  • Показан е за лечение на големи депресивни епизоди; премахва тревожността;

  • Не се прилага с МАО-инхибитори, бременност и лактация, деца под 15 години;

  • НЛР: рядко – ксеростомия, анорексия, диспептични прояви, безсъние, кошмари и др.



Trazodone /Trittico/

  • Селективен блокер

  • на обратния захват

  • на серотонин със специфичен антагонизъм по отношение на 5-НТ2- рецепторите (предимно 5-НТ2А и 5-НТ2C)



Trazodone /Trittico/



Trazodone /Trittico/

  • Има α1-блокиращо действие и е показан за лечение

  • на еректилна дисфункция без значителни органични промени.

  • НЛР – рядко сънливост, световъртеж, главоболие.



SNRI Reboxetine /Edronax/

  • Блокира re-uptake на NA и повишава освобождаването му чрез антагонизиране на пресинаптичните α2 рецептори;

  • Инхибира разрядите в locus coeruleus;

  • Намалява активността на аденилатциклазата за разлика от SSRI;

  • Води до повишаване на моторната активност;

  • НЛР – ксеростомия, констипация, безсъние, тахикардия.



Bupropion /Zyban/

  • Инхибира обратния захват на допамин, норадреналин и в малка степен на серотонин;

  • Препоръчва се предимно за лечение на никотинова зависимост;

  • Метаболизира се до активен метаболит (хидроксибупропион) от CYP 2B6;

  • Ензимен инхибитор на цитохром Р450;

  • НЛР – треска, нарушено зрение, шум в ушите, тахикардия, гърчове, безсъние, тремор.



Deanxit

  • Съдържа тиоксантенов невролептик – Flupentixol със собствени анксиолитични и антидепресивни свойства и

  • Militracen – биполярен тимолептик с активиращи свойства;

  • Показания: тревожност, депресия, апатия;

  • Дневен стабилизатор на настроението;

  • НЛР – безсъние, атропиноподобни прояви, напълняване.



Milnacipran /IXEL/

  • Неселективен инхибитор на обратния захват на 5-HT и NA с по-мощно действие от ТАД.

  • Повлиява серотониновата и норадреналиновата трансмисия;

  • Добре повлиява трвожността;

  • Показан при резистентни депресии;





Remotiv; Esbericum

  • Стандартизиран екстракт от Hypericum perforatum;

  • Инхибира re-uptake на NA и 5-HT;

  • Инхибира МАОА и МАОВ;

  • Стимулира ГАМК-ергичната медиация;

  • Показан за профилактика и лечение на депресия, неврози, апатия;

  • НЛР – ксеростомия, конфузия, седация;

  • Ензимен индуктор.



Използвана литература

  • Olie J-P, J-P Macher, J A Costa e Silva. Neuroplasticity, London, Science Press Ltd., 2004.

  • Santarelli L, M Saxe, C Gross. Requirement of hyppocampal neurogenesis for the behavioral effects of antidepressants. Science, 2003:301, 805 – 809.

  • Svenningsson P, K Chergui et al. Alterations in 5-HT1B Receptor Function by p11 in Depression-Like States. Science. 2006: 311, 77– 80.

  • К р у ш к о в, И в., И в. Л а м б е в. Фармакотерапевтичен справочник. VI издание. Медицинско издателство “АРСО” ЕТ, София, 2006.

  • М а р и н о в П. Фармакопсихиатрия и психофармакология. София, 1999.

  • Медицинска фармакология. Под ред. на доц. д-р Ив. Ламбев, проф. д-р Ив. Крушков, проф. д-р Н. Бояджиева. Мед. изд. "АРСО" - 2003.

  • Х р а н о в Л. Катехоламини и депресия. София, 2000.

  • Интернет източници и фирмена информация за лекарствата.





Достарыңызбен бөлісу:


©stom.tilimen.org 2019
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет