Глютен вызывает обострение IgA-нефропатии у гуманизированных мышей посредством взаимодействия глиадина с cd89



жүктеу 34.09 Kb.
Дата11.06.2017
өлшемі34.09 Kb.
C- 01: Ревматоидная пурпура

C- 01: IgA-нефропатия


Глютен вызывает обострение IgA-нефропатии у гуманизированных мышей посредством взаимодействия глиадина с CD89
Christina Papista,1,2,3,4 Sebastian Lechner,1,2,3,4 Sanae Ben Mkaddem,1,2,3,4 Marie-Bénédicte LeStang,1,2,3,4 Lilia Abbad,1,2,3,4 Julie Bex-Coudrat,1,2,3,4 Evangéline Pillebout,5 Jonathan M Chemouny,1,2,3,4 Mathieu Jablonski,6 Martin Flamant,1,2,4,7 Eric Daugas,1,2,3,4,6 François Vrtovsnik,1,2,3,4,6 Minas Yiangou,8 Laureline Berthelot,1,2,3,4,10 Renato C Monteiro1,2,3,4,9,10

1 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) UMR 1149, Center for Research on Inflammation, Paris, France

2 Université Paris Diderot, Sorbonne Paris Cité, Paris, France

3 Inflamex Laboratory of Excellence, Faculté de Médecine Paris Diderot, Site Xavier Bichat, Paris, France

4 CNRS ERL8252, Paris, France

5 Service de Néphrologie, Hôpital Saint-Louis, Paris, France

6 Néphrologie, Paris, France

7 Exploration fonctionnelle, Paris, France

8 Department of Genetics, Development and Molecular Biology, School of Biology, Aristotle University of Thessaloniki, Thessaloniki, Greece

9 Immunologie, Assistance Publique de Paris, DHU Fire, Hôpital Bichat-Claude Bernard, Paris, France


Корреспонденцию направлять: Renato C. Monteiro or Laureline Berthelot, INSERM UMR 1149, Faculté de Médecine Paris Diderot, Bichat Hospital-16, Rue Henri Huchard, Paris 75870 Cedex 18, France. E-mail: renato.monteiro@inserm.fr or laureline.berthelot@inserm.fr

Журнал: Kidney International

Год: 2015 / Месяц: Март

Том: 88

Стр.: 276–285

doi: 10.1038/ki.2015.94


РЕЗЮМЕ

Комплексы IgA1, содержащие дегликозилированный IgA1, аутоантитела IgG и растворимую форму рецептора IgA (sCD89), являются отличительным признаком IgA-нефропатии (ИГАН). Воздействие пищевых аллергенов, особенно глютена, ассоциировано с повышенной реакцией слизистых оболочек и началом ИГАН, но их вклад в развитие патологии остается неизвестным. В этой работе для изучения роли глютена при ИГАН использовали модели ИГАН у мышей, экспрессирующих IgA1 и CD89 человека. Мыши на протяжении 3 поколений получали безглютеновую диету (для развития у них чувствительности к глютену), а затем в течение 30 дней – пищу, содержащую глютен. Безглютеновая диета привела к уменьшению депозитов IgA1 в мезангии, экспрессии рецепторов трансферрина 1 и трансглутаминазы 2, а также снижению гематурии. У мышей на безглютеновой диете отсутствовали комплексы IgA1-CD89 в сыворотке крови и смывах ткани почек. Тяжесть заболевания зависела от глютена и CD89, о чем свидетельствовало повторное появление признаков ИГАН у мышей, получающих пищу с глютеном, и прямое связывание компонента глютена – глиадина с sCD89. Содержащая глютен пища вызывала усиление секреции IgA1 в кишечнике, воспаление и атрофию ворсин и увеличение уровня антиглиадиновых антител в сыворотке крови, который коррелировал с протеинурией у мышей и пациентов. Более того, раннее лечение гуманизированных мышей, заключавшееся в назначении безглютеновой диеты, предотвращало отложение депозитов IgA1 в мезангии и появление гематурии. Таким образом, взаимодействие глиадин-CD89 может ускорять развитие ИГАН за счет индукции формирования комплекса IgA1–sCD89 и иммунного ответа слизистых оболочек. Следовательно, раннее назначение безглютеновой диеты может быть полезно для предотвращения заболевания.



Ключевые слова: гломерулонефрит; IgA-нефропатия; воспаление; иммунитет слизистых оболочек

КОММЕНТАРИИ

IgA-нефропатия (ИГАН) – основная причина терминальной почечной недостаточности –характеризуется патологическим отложением комплексов IgA1 в мезангии клубочков, вызывающих целый ряд патологических изменений, начиная от изолированного расширения мезангиального матрикса до пролиферативного гломерулонефрита с клиническими симптомами поражения почек, такими как гематурия и протеинурия, а также развитием почечной недостаточности почти у 1/3 больных.

Механизмы, приводящие к отложению IgA в почках, окончательно не установлены. IgA, входящий в состав мезангиальных депозитов, как правило, представляет собой изоформу IgA1 – полимерную и недостаточно галактозилированную в области шарнира по сравнению с формой, обнаруживаемой в крови здоровых индивидуумов.

По данным сообщений о наличии антиглиадиновых антител (маркера целиакии) у больных ИГАН, в исследованных когортах отмечается значительная вариабельность (от 3% до 70%), причем разницу ранее объясняли методикой анализа, малым размером выборки и различиями исследуемых популяций.

Несмотря на активное изучение, механизмы взаимосвязи между пищевыми антигенами (особенно, глютеном) и ИГАН не установлены. На модели ИГАН у двойных трансгенных мышей, экспрессирующих IgA1 человека и CD89 человека, авторы показали, что безглютеновая диета препятствует появлению отложений IgA и повреждению клубочков, в то время как при употреблении пищи, содержащей глютен, эти процессы имеют место.

Эта работа позволила получить новое механистическое представление о взаимодействиях, требующихся для образования депозитов IgA. Для уточнения спорных вопросов, касающихся связи между ИГАН, антиглиадиновыми антителами и образованием комплексов IgA1–sCD89, необходимы исследования в более крупных когортах с соответствующими контрольными группами. Скрининг больных ИГАН, предъявляющих необъяснимые жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, на скрытую целиакию с помощью простых серологических тестов, очевидно, будет оправданным, учитывая тот факт, что в отдельных случаях, когда у пациентов имеются оба заболевания, исключение глютена оказывает положительный эффект в отношении гломерулярного заболевания.



Жак ШАНАР (Jacques CHANARD)

Профессор нефрологии
: files
files -> 1 дәріс : Кіріспе. Негізгі түсініктер мен анықтамалар. Тиеу-түсіру жұмыстары жөніндегі жалпы түсініктер
files -> Қыс ең зақымданатын жыл мезгілі. Бірақ жаралану, сынық, тоңазу, үсіп қалу біздің қысқы тұрмыстың міндетті салдары емес
files -> Қазақ халқының ұлттық ойындары
files -> Тема: Детский травматизм. Травма мягких тканей лица и органов рта у детей. Особенности первичной хирургической обработки ран лица. Показания к госпитализации ребенка
files -> Тематичний план практичних занять




©stom.tilimen.org 2017
әкімшілігінің қараңыз

    Басты бет